Nuevo análisis de sangre rastrea y sigue la neurodegeneración en el Alzheimer

Los investigadores han realizado recientemente importantes esfuerzos para identificar biomarcadores en la sangre que podrían ayudar a diagnosticar y controlar la enfermedad de Alzheimer (EA). El enfoque clave de su extensa investigación en el campo de los biomarcadores ha sido la tau, una de las principales proteínas implicadas en la patología de la EA. En los últimos años, la aparición de nuevos marcadores tau fosforilados en sangre para EA ha demostrado que es posible desarrollar una prueba accesible y eficaz para el cribado de pacientes con sospecha de EA. Sin embargo, un desafío clave ha sido medir las proteínas cerebrales en la sangre a pesar de las tecnologías disponibles actualmente. Ahora, los científicos han aprovechado las diferencias arquitectónicas en la estructura de la proteína tau que se encuentra en el cerebro frente a las fuentes periféricas para diseñar un nuevo anticuerpo que se dirige específicamente a las isoformas de tau que se originan en el cerebro.

Este avance de los investigadores de la Universidad de Gotemburgo (Gotemburgo, Suecia) ha llevado al desarrollo de una nueva prueba de sangre que mide específica y selectivamente la tau no fosforilada que llega del cerebro al torrente sanguíneo. La innovación satisface una necesidad urgente no satisfecha de un análisis de sangre que pueda rastrear los cambios neurodegenerativos específicamente en la EA, pero no en otras demencias. El nuevo ensayo tau derivado del cerebro (BD-tau) ha demostrado un rendimiento técnico robusto y estable en sangre. Clínicamente, los investigadores encontraron una fuerte correlación entre los niveles de BD-tau en la sangre y el LCR, lo que sugiere que el ensayo estaba midiendo la tau cerebral.

Un estudio colaborativo realizado por investigadores de Italia, EUA y Suecia midió los niveles de BD-tau en muestras de sangre de 609 pacientes. En una cohorte de personas con diagnóstico verificado por autopsia, se observó que la BD-tau en plasma era un marcador de neurodegeneración que diferenciaba la EA de las demencias diferentes a Alzheimer. Curiosamente, en lugar de la cadena ligera de neurofilamentos (NfL), la BD-tau plasmática se correlacionó con la placa amiloide y las cargas de ovillos de tau en los cerebros de estos individuos, lo que demuestra aún más su especificidad para la EA. Para demostrar la utilidad clínica de estos resultados, los investigadores analizaron dos cohortes separadas de clínicas de memoria en las que a los participantes se les había diagnosticado EA, otras demencias o controles. Los investigadores encontraron que el BD-tau en plasma una vez más mostró una alta precisión para diferenciar la EA de otras demencias y también superó al NfL en plasma. En base a estos resultados, la BD-tau plasmática puede considerarse como un nuevo biomarcador en sangre capaz de distinguir entre la EA y otro tipo de demencias. Además, a diferencia de otros biomarcadores sanguíneos como NfL, BD-tau es capaz de reflejar de forma única el grado de neurodegeneración en pacientes con EA.

El marco propuesto desarrollado por los Institutos Nacionales sobre el Envejecimiento y la Asociación de Alzheimer para identificar y clasificar el progreso de la EA utilizando evidencia biológica, se centra en biomarcadores de amiloide (A), tau (T) y neurodegeneración (N). El marco, denominado modelo AT(N), ha sido autenticado utilizando líquido cefalorraquídeo (LCR) y biomarcadores de neuroimagen. Los marcadores LCR AT(N) incluyen amiloide-beta (Aβ42/40), tau fosforilada (p-tau) y tau total. Sin embargo, la implementación completa del sistema AT(N) usando biomarcadores sanguíneos no ha sido posible debido a la ausencia de un marcador N que muestre especificidad para la fisiopatología del Alzheimer. La BD-tau plasmática permite completar el esquema AT(N) en sangre como un verdadero marcador de neurodegeneración específico de la patología tipo Alzheimer. Desde la perspectiva de la investigación, BD-tau resultará útil para comprender los procesos neurodegenerativos en la EA y en qué se diferencian de los de otras demencias. Desde la perspectiva clínica, BD-tau se puede implementar fácilmente como un análisis de sangre rápido y accesible para diagnosticar y monitorear la progresión de la enfermedad en pacientes con EA.

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