Nueva firma genética predice probabilidad de recaída del neuroblastoma

Los investigadores del cáncer identificaron distintas células tumorales circulantes y firmas de expresión génica de células tumorales diseminadas que distinguieron a los pacientes con neuroblastoma con metástasis en la médula ósea en el diagnóstico inicial y que persistieron en pacientes con recaídas posteriores.

En un estudio reciente, los investigadores utilizaron una técnica de separación basada en el tamaño de las células para enriquecer las células tumorales circulantes (CTC) de muestras de sangre y células tumorales diseminadas (DTC) de aspirados de médula ósea (BMA) de pacientes con neuroblastoma y el mapeo genético posterior para identificar aquellos pacientes con mayor probabilidad de recaída después del tratamiento.

El neuroblastoma es la neoplasia maligna extracraneal más común de la infancia y es responsable de un número desproporcionado de muertes por cáncer infantil. Casi el 60 % de los neuroblastomas recaen en sitios distantes, más comúnmente en la médula ósea. Se cree que la recaída de la enfermedad surge de células resistentes a la quimioterapia no detectadas.

Teniendo en cuenta la diferencia de tamaño relativo de las células tumorales de neuroblastoma sobre las células hematógenas normales, los investigadores de la Universidad Nacional de Singapur (Singapur) buscaron identificar biomarcadores característicos de tales células cancerosas mediante el enriquecimiento y la caracterización de células circulantes intactas en sangre periférica que contienen CTC de neuroblastoma, así como sus contrapartes DTC en la médula ósea.

Para este estudio, los investigadores emplearon un chip de microfluidos en espiral para analizar la sangre periférica de 17 pacientes con neuroblastoma en tres puntos temporales de tratamiento en serie (diagnóstico, n=17; posquimioterapia, n=11; y recaída, n=3), y las muestras de médula ósea en el momento del diagnóstico se enriquecieron con células circulantes intactas grandes.

Los resultados revelaron que la expresión de ocho genes asociados con la señalización de PI3K y GCPR aumentó significativamente en las CTC de pacientes con metástasis en la médula ósea frente a pacientes sin ella. En consecuencia, en pacientes con metástasis en la médula ósea, las firmas genéticas expresadas de manera diferencial reflejaron una regulación positiva de la regulación inmunitaria en los DTC de la médula ósea frente a las muestras de CTC pareadas. En pacientes que posteriormente desarrollaron una recaída de la enfermedad, cinco genes involucrados en la regulación de las células inmunitarias, la señalización JAK/STAT y el estado de superpotenciador mesenquimatoso del neuroblastoma (OLFML2B, STAT1, ARHGDIB, STAB1, TLR2) aumentaron en muestras seriales de CTC durante el curso de su enfermedad, a pesar de que las catecolaminas urinarias y los aspirados de médula ósea no indicaron recurrencias de la enfermedad.

"Esperamos que este método pueda reemplazar a los métodos invasivos actuales, como la toma de muestras de médula ósea, en un futuro cercano, y potencialmente expandirse a otros cánceres infantiles", dijo el autor principal, el Dr. Chen Zhi Xiong, profesor asociado de fisiología en la Universidad Nacional de Singapur. "También estamos explorando el uso de células cancerosas circulantes para comprender mejor la biología del neuroblastoma y las variaciones en la respuesta al tratamiento para brindar una atención más personalizada a los pacientes con neuroblastoma. Además de las células cancerosas, también estamos investigando otras entidades biológicas circulantes en la sangre que pueden brindar más opciones para monitorear la efectividad del tratamiento y ayudar a predecir la propagación del cáncer y la recaída en los cánceres infantiles".

El estudio se publicó en la edición en línea del 13 de septiembre de 2022 de la revista Frontiers in Oncology .

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