Descubren mutación genética causante de anemia aplástica
Por el equipo editorial de LabMedica en español Actualizado el 24 Nov 2014 |
Imagen: Una fotomicrografía de una biopsia de medula ósea hipoelular, debido a la falta de células hematopoyéticas, de un paciente con anemia aplástica (Fotografía cortesía de la Universidad Autónoma de Zacatecas).
Se ha descubierto una mutación genética que causa la anemia aplástica, una enfermedad sanguínea grave, en la cual la medula ósea ya no produce cantidades normales de células sanguíneas.
La telomerasa es una enzima de ribonucleoproteína que es necesaria para la superación del acortamiento de los telómeros en las células germinales y las células madre humanas. Las mutaciones en la telomerasa o en otras proteínas de mantenimiento de los telómeros pueden conducir a enfermedades caracterizadas por el agotamiento de las células madre hematopoyéticas y de insuficiencia de la médula ósea.
Los científicos del Hospital Infantil de Filadelfia (PA, EUA) quienes trabajaron con colegas internacionales investigaron la familia de un paciente que se había presentado con trombocitopenia severa y macrocitosis, y que fue diagnosticado con anemia aplástica. La historia familiar incluyó otros casos de insuficiencia de la médula ósea, así como de carcinoma oral y leucemia. Se obtuvo ADN de la sangre periférica de la paciente, sus padres y abuelos maternos.
Se realizó la secuenciación de todo el exoma y las regiones exómicas fueron capturadas utilizando el kit SureSelect Human All Exon (Agilent, Santa Clara, CA, EUA); además se realizó la secuenciación de par final en las máquinas HiSeq 2000 (Illumina; San Diego, CA, EUA). También se realizó una Hibridación In Situ de Flujo Fluorescente de los Telómeros (Flow-FISH) y la citometría de flujo posterior se realizó en un FACS CANTO II (BD Biosciences, San José, CA, EUA). También se usaron otras metodologías complementarias para corroborar los hallazgos iniciales.
La paciente de 18 años de edad, su madre y su abuela materna presentaron insuficiencia de la médula ósea de diversa gravedad, y el hecho de presentación en edades decrecientes en las generaciones sucesivas sugirió una anticipación de la enfermedad. El equipo encontró que la mutación en el gen Homólogo de Displasia Adrenocortical (ACD) altera la proteína de unión del telómero a la tripeptidil peptidasa 1 (TPP1), lo que altera las interacciones entre los telómeros y la telomerasa. Sin acceso a la telomerasa para ayudar a mantener los telómeros, las células de la sangre pierden su integridad estructural y mueren, lo que resulta en insuficiencia de la médula ósea.
Hakon Hakonarson, MD, PhD, el director del Centro de Genómica Aplicada, y colíder del estudio, dijo: “La identificación de este defecto causal puede ayudar a sugerir futuros tratamientos moleculares que sobre-pasen el defecto genético y restauren la producción de células sanguíneas. Esta mejora de la comprensión de los mecanismos moleculares subyacentes puede sugerir nuevos métodos para el tratamiento de trastornos como la anemia aplástica. Por ejemplo, los investigadores pueden identificar otras vías para el reclutamiento de la telomerasa a los telómeros para restaurar su función protectora”. El estudio fue publicado el 9 de septiembre de 2014, en la revista Blood.
Enlaces relacionados:
Children's Hospital of Philadelphia
Agilent
Illumina
BD Biosciences
La telomerasa es una enzima de ribonucleoproteína que es necesaria para la superación del acortamiento de los telómeros en las células germinales y las células madre humanas. Las mutaciones en la telomerasa o en otras proteínas de mantenimiento de los telómeros pueden conducir a enfermedades caracterizadas por el agotamiento de las células madre hematopoyéticas y de insuficiencia de la médula ósea.
Los científicos del Hospital Infantil de Filadelfia (PA, EUA) quienes trabajaron con colegas internacionales investigaron la familia de un paciente que se había presentado con trombocitopenia severa y macrocitosis, y que fue diagnosticado con anemia aplástica. La historia familiar incluyó otros casos de insuficiencia de la médula ósea, así como de carcinoma oral y leucemia. Se obtuvo ADN de la sangre periférica de la paciente, sus padres y abuelos maternos.
Se realizó la secuenciación de todo el exoma y las regiones exómicas fueron capturadas utilizando el kit SureSelect Human All Exon (Agilent, Santa Clara, CA, EUA); además se realizó la secuenciación de par final en las máquinas HiSeq 2000 (Illumina; San Diego, CA, EUA). También se realizó una Hibridación In Situ de Flujo Fluorescente de los Telómeros (Flow-FISH) y la citometría de flujo posterior se realizó en un FACS CANTO II (BD Biosciences, San José, CA, EUA). También se usaron otras metodologías complementarias para corroborar los hallazgos iniciales.
La paciente de 18 años de edad, su madre y su abuela materna presentaron insuficiencia de la médula ósea de diversa gravedad, y el hecho de presentación en edades decrecientes en las generaciones sucesivas sugirió una anticipación de la enfermedad. El equipo encontró que la mutación en el gen Homólogo de Displasia Adrenocortical (ACD) altera la proteína de unión del telómero a la tripeptidil peptidasa 1 (TPP1), lo que altera las interacciones entre los telómeros y la telomerasa. Sin acceso a la telomerasa para ayudar a mantener los telómeros, las células de la sangre pierden su integridad estructural y mueren, lo que resulta en insuficiencia de la médula ósea.
Hakon Hakonarson, MD, PhD, el director del Centro de Genómica Aplicada, y colíder del estudio, dijo: “La identificación de este defecto causal puede ayudar a sugerir futuros tratamientos moleculares que sobre-pasen el defecto genético y restauren la producción de células sanguíneas. Esta mejora de la comprensión de los mecanismos moleculares subyacentes puede sugerir nuevos métodos para el tratamiento de trastornos como la anemia aplástica. Por ejemplo, los investigadores pueden identificar otras vías para el reclutamiento de la telomerasa a los telómeros para restaurar su función protectora”. El estudio fue publicado el 9 de septiembre de 2014, en la revista Blood.
Enlaces relacionados:
Children's Hospital of Philadelphia
Agilent
Illumina
BD Biosciences
Últimas Hematología noticias
- Instrumento de próxima generación detecta trastornos de la hemoglobina en recién nacidos
- Primera prueba NAT 4 en 1 para el cribado de arbovirus podría reducir el riesgo de infecciones transmitidas por transfusiones
- Prueba de sangre POC por punción digital determina riesgo de sepsis neutropénica en pacientes sometidos a quimioterapia
- Primera prueba rápida y asequible para beta talasemia demuestra precisión diagnóstica del 99 %
- Rastreador portátil de glóbulos blancos podría permitir pruebas rápidas de infecciones
- Analizador hematológico optofluídico inteligente del tamaño de la palma de la mano permite realizar pruebas POC de células sanguíneas del paciente
- Plataforma de hematología automatizada ofrece desempeño analítico de alto rendimiento
- Nueva herramienta analiza plaquetas sanguíneas de forma más rápida, sencilla y precisa
- Primer analizador de hematología de resultados rápidos informa medidas de infección y gravedad en el POC
- Prueba de diagnóstico de riesgo de hemorragia reduce complicaciones prevenibles en hospitales
- Verdadero analizador de hematología POC con muestreo capilar directo mejora facilidad de uso y rendimiento de pruebas
- Analizador de hemograma completo para el punto de atención con muestreo capilar directo mejora facilidad de uso y rendimiento de pruebas
- Examen de sangre podría predecir resultados en el departamento de emergencias y admisiones hospitalarias
- Nueva tecnología diagnostica inmunotrombosis mediante análisis de gases de aliento
- Sistema de hematología avanzado permite a laboratorios procesar hasta 119 resultados de hemogramas por hora
- Método único basado en IA automatiza análisis clínico de datos sanguíneos