Imágenes avanzadas revelan mecanismos que causan enfermedades autoinmunes

La miastenia gravis, una enfermedad autoinmune, provoca debilidad muscular que puede afectar a diversos músculos, incluidos los necesarios para acciones básicas como parpadear, sonreír o moverse. Los investigadores saben desde hace tiempo que esta afección se debe a una comunicación deficiente entre los nervios y los músculos. El sistema inmunitario genera por error autoanticuerpos, que atacan los propios tejidos y proteínas del organismo. En la miastenia gravis, estos autoanticuerpos se dirigen específicamente a los receptores de acetilcolina (AChR), cruciales para iniciar las contracciones musculares normales. Si bien los medicamentos destinados a aumentar los niveles de acetilcolina y suprimir el sistema inmunitario pueden ofrecer alivio, su eficacia varía, lo que lleva a los investigadores a plantear la hipótesis de que la enfermedad puede implicar diferentes mecanismos subyacentes en cada individuo.

En un esfuerzo colaborativo, científicos de la UC San Diego (La Jolla, CA, EUA) y la Universidad de Yale (New Haven, CT, EUA) emplearon microscopía crioelectrónica avanzada (crio-EM) para examinar la estructura de los AChR del músculo humano en gran detalle. Sus hallazgos, publicados en la revista Cell , se centraron en analizar los autoanticuerpos de seis pacientes distintos con miastenia gravis. Encontraron que estos autoanticuerpos alteran el funcionamiento normal de los AChR de varias maneras. Algunos anticuerpos bloquean el proceso de unión de la acetilcolina, mientras que otros activan la vía del complemento del sistema inmunitario, lo que lleva a la destrucción de los receptores. Fundamentalmente, todos los autoanticuerpos perjudican directamente la capacidad del receptor para funcionar como un canal iónico. Estos descubrimientos desafían las creencias previas sobre cómo los anticuerpos de la miastenia gravis interfieren con la actividad del receptor.

Los investigadores sugieren que los tratamientos futuros para la miastenia gravis podrían centrarse en la interacción de anticuerpos específicos, en lugar de depender únicamente de terapias inmunosupresoras generales. Para llevar a cabo su estudio, recolectaron muestras de sangre de pacientes y utilizaron ensayos funcionales celulares para explorar las propiedades nocivas de los autoanticuerpos. También realizaron estudios estructurales de alta resolución y experimentos electrofisiológicos para comprender cómo estos anticuerpos interactúan con los AChR y alteran su función. Esta investigación colaborativa enfatiza la creciente importancia de la medicina personalizada y demuestra cómo las colaboraciones entre instituciones pueden impulsar avances con implicaciones clínicas directas.

“Al mapear los sitios de unión de los anticuerpos en el receptor, revelamos una sorprendente diversidad en la forma en que los autoanticuerpos contribuyen a la miastenia gravis. Este conocimiento ayuda a explicar por qué algunos pacientes responden de manera diferente a los tratamientos y sienta las bases para desarrollar terapias más personalizadas”, afirmó el profesor de Neurobiología Ryan Hibbs, autor principal del estudio. “Este estudio no solo amplía nuestra comprensión de la miastenia gravis, sino que también arroja luz sobre otras enfermedades autoinmunes en las que los anticuerpos atacan los canales iónicos, lo que ofrece esperanzas para estrategias de tratamiento más precisas y eficaces”.

Enlaces relacionados:
Universidad de California en San Diego
Universidad de Yale

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