Se refuerza el papel pronóstico de las células tumorales circulantes en el mieloma

Las células plasmáticas de la médula ósea (CPMO) son un marcador de la carga de la enfermedad en las gammapatías monoclonales y ayudan a discriminar entre la gammapatía monoclonal de importancia indeterminada, el mieloma múltiple latente y el mieloma sintomático.

A pesar de la mejora de la evaluación del riesgo de mieloma múltiple (MM), algunos pacientes todavía muestran resultados sombríos. Los estudios retrospectivos y del mundo real confirmaron que la detección de células plasmáticas tumorales circulantes (CTC) es un biomarcador de resultados adversos.

Los hematólogos de la Universidad de Torino (Torino, Italia) y sus colegas evaluaron prospectivamente las CTC en el momento del diagnóstico de mieloma en el ensayo aleatorizado, multicéntrico de fase II FORTE, que incluyó a pacientes elegibles para trasplante menores de 65 años. Los datos sobre el análisis de las CTC incluyeron 401 pacientes, 269 de los cuales tenían niveles detectables. La mediana del porcentaje de las CTC fue del 0,02 %, lo que corresponde a una mediana del número absoluto de 1,24 células/µl. La mediana de seguimiento de la población de estudio fue de 50 meses. Las CTC se analizaron en el momento del diagnóstico con citometría de flujo de plataforma única de dos tubos (sensibilidad 4 × 10–5) y la enfermedad residual mínima (ERM) se evaluó mediante citometría de flujo multiparamétrica de segunda generación (sensibilidad 10–5).

El equipo informó que con el valor de corte del 0,07 %, los investigadores identificaron a 130 pacientes como CTC alto y 271 como CTC bajo. Aproximadamente la mitad del grupo de CTC bajo tenía CTC indetectables. Los pacientes del grupo con CTC alto tuvieron tasas más bajas de negatividad de ERM (42 % frente a 59 %) y tasas más bajas de respuesta completa a la terapia de inducción (43 % frente a 54 %). Mediante un análisis multivariable, el grupo con CTC alto tuvo una supervivencia sin progresión (PFS: HR = 2,61) y una supervivencia general (SG: HR = 2,61) significativamente peores. El grupo con CTC alto tuvo una SSP a 4 años inferior (38 % frente a 69 %) y una SG a 4 años (68 % frente a 92 %). Los niveles de CTC, pero no los niveles de células plasmáticas de la médula ósea, afectaron el resultado. El único factor que redujo el impacto negativo de CTC-alto fue el logro de la negatividad de ERM.

Los autores concluyeron que en el mieloma múltiple, el aumento de los niveles de CTC por encima de un límite óptimo representa un factor de alto riesgo fácil de evaluar, sólido e independiente. La consecución de la negatividad de la ERM es el factor más importante que modula su impacto pronóstico negativo. El estudio fue publicado el 6 de junio de 2022 en la revista Journal of Clinical Oncology .

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