Biomarcador en sangre predice el inicio de la enfermedad de Alzheimer sintomática

La enfermedad de Alzheimer (EA) es un trastorno neurodegenerativo progresivo que comienza con una fase preclínica de cognición normal que dura aproximadamente dos décadas. El diagnóstico formal de la demencia por EA se basa en pruebas neuropsicológicas confirmadas por imágenes cerebrales y muestras de líquido cefalorraquídeo (LCR).

Las características patogénicas de la EA que tienen un inicio en la fase preclínica pueden permitir la identificación de estos biomarcadores sanguíneos tempranos. Al provocar respuestas compensatorias, se encontró que estos primeros cambios patogénicos previenen inicialmente el aumento de especies reactivas de oxígeno y nitrógeno (ROS/RNS) a través de la activación de mecanismos antioxidantes.

Científicos de la Universidad de Brescia (Brescia, Italia) y sus colegas, recolectaron muestras de sangre de 482 pacientes de entre 60 y 85 años que no presentaban comorbilidades específicas (diabetes no controlada, enfermedad vascular, depresión severa o enfermedad psiquiátrica) y se incluyeron en un estudio retrospectivo que recogió un total de 515 muestras de sangre del estudio Biomarcadores de Imagenología y Estilo de Vida de Australia (AIBL) mediante la aplicación de un enfoque de muestreo consecutivo.

El equipo realizó inmunoprecipitación (IP) seguida de cromatografía líquida (LC), espectrometría de masas en tándem (EM/EM) y secuenciación de proteínas, en muestras de plasma del estudio AIBL e identificaron el péptido AZ 284 como clínicamente relevante (prueba AlzoSure Predict, Diadem, Brescia, Italia), que representa una medida de la variante conformacional U-p53 (U-p53AZ). Basado en la cuantificación de U-p53AZ a través de la EM/EM acoplada por ionización por electropulverización IP/LC (sistema Thermo Scientific EASY-nLC 1000 HPLC, acoplado a una fuente Thermo Fisher Scientific EASYSpray, Waltham MA, EUA), con el respaldo de un sistema de columna de nanoflujo analítico. Se evaluó el desempeño predictivo de U-p53AZ y se comparó con la carga de amiloide medida por tomografía por emisión de positrones β amiloide (Aβ-PET). Su rendimiento predictivo se determinó a los 36, 54, 72 y 90 meses.

Los investigadores informaron que U-p53AZ pudo identificar a las personas con demencia por EA con un área bajo la curva de características operativas del receptor (AUC) del 99%. U-p53AZ superó las medidas convencionales de Aβ-PET para la predicción de la aparición de la demencia de la EA tanto desde la etapa preclínica (AUC = 98%) como prodrómica (AUC = 89%), incluso 90 meses antes de la aparición (AUC = 99%). Además, el rendimiento predictivo estimado de U-p53AZ fue superior (AUC ≥98%) a otros factores de riesgo (es decir, sexo, Aβ-PET y estado del alelo APOE ε4) para la identificación de individuos con alto riesgo de progresión a EA.

Los autores concluyeron que sus hallazgos apoyan el uso de U-p53AZ como biomarcador en sangre que predice si los individuos, tanto en estadios asintomáticos como con deterioro cognitivo leve progresarían a EA al menos seis años antes del inicio de la demencia clínica de EA. El estudio fue publicado el 25 de agosto de 2021 en la revista medRxiv.


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Universidad de Brescia
Diadem