Biopsias líquidas del plasma o la orina pueden guiar el tratamiento del cáncer colorrectal

Un artículo reciente sugirió que el examen por biopsia líquida de sangre u orina podría ayudar a evaluar la efectividad de la terapia para los cánceres colorrectales que habían comenzado a hacer metástasis más allá del sitio del tumor original.

Si bien la Administración de Alimentos y Medicamentos de EUA ha aprobado una pequeña cantidad de biopsias líquidas, principalmente para cánceres de pulmón, mama, ovario y próstata, ninguna ha sido aprobada, hasta la fecha, para el cáncer colorrectal. En este sentido, los investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington (St. Louis, MO, EUA), buscaron determinar si el examen de biopsia líquida de ADN tumoral libre de células (ADNct) en plasma u orina pudo detectar enfermedad residual molecular (ERM) en pacientes con cáncer colorrectal oligometastásico (CCR) después de quimioterapia neoadyuvante el día de la cirugía terapéutica para orientar el tratamiento adyuvante personalizado.

Los investigadores aplicaron la secuenciación de próxima generación dirigida AVENIO a muestras de plasma, tumores y orina, adquiridas el día de la cirugía, con intención curativa de 24 pacientes inscritos de forma prospectiva con CCR oligometastásico. El kit de Roche (Basilea, Suiza) Kit AVENIO ADNct Orientado, es un ensayo de biopsia líquida de secuenciación de próxima generación (NGS) que contiene 17 genes, incluidos los de las pautas de la Red Nacional Integral del Cáncer de EUA (NCCN). El panel Orientado está especialmente optimizado para cáncer de pulmón y el cáncer colorrectal (CCR).

La ERM mediante ADNct en plasma y orina se correlacionó con las células tumorales detectadas en la muestra quirúrgica, y se propusieron estrategias de tratamiento adyuvante basadas en la carga mutacional tumoral inferida del ADNct (iTMB) y las alteraciones a tratables.

Los resultados revelaron que el análisis de ADNct en plasma sin tratamiento previo de tumores detectó ERM a un nivel medio de 0,62% con una sensibilidad del 95% y una especificidad del 100%, y una sensibilidad del 94% y el 77% cuando solo se consideran pacientes tratados con quimioterapia neoadyuvante y mutaciones impulsoras putativas, respectivamente. En la orina, la especificidad de detección de ERM del ADNct permaneció alta al 100%, pero la sensibilidad disminuyó al 64% con niveles medios 11 veces más bajos que en el plasma. El análisis de ADNct personalizado reveló que el 81% de los pacientes podrían haber sido candidatos para inmunoterapia adyuvante con base en el iTMB alto o para terapia dirigida basada en mutaciones accionables de PIK3CA (fosfatidilinositol-4,5-bisfosfato 3-quinasa).

“Poder medir la respuesta a la quimioterapia temprana sin el conocimiento previo de las mutaciones del tumor es una idea nueva e importante para poder determinar si el paciente respondió bien a la terapia”, dijo el autor principal, el Dr. Aadel A. Chaudhuri, profesor asistente de oncología radioterápica en la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington. “Esto puede proporcionar una guía sobre cómo tratar la enfermedad oligometastásica. Por ejemplo, si la biopsia líquida indica que un paciente respondió bien a la quimioterapia temprana, tal vez se les debería ofrecer la posibilidad de más cirugía, lo que podría curar potencialmente su enfermedad. Pero si no respondieron bien, es probable que el cáncer esté demasiado extendido y no se pueda erradicar con cirugía, por lo que esos pacientes deberían recibir más quimioterapia para controlar su enfermedad”.

“Los niveles de ADN tumoral circulante que pudimos medir en la orina fueron más bajos que los que medimos en la sangre, pero sigue siendo una prueba del concepto de que es posible medir la enfermedad residual en un cáncer no urinario de esta manera totalmente no invasiva”, dijo el Dr. Chaudhuri. “Necesitaremos desarrollar técnicas más sensibles para detectar el ADN del tumor colorrectal en la orina para que esta sea una prueba clínica útil. Pero este es un comienzo prometedor”.

El estudio de biopsia líquida para el cáncer colorrectal se publicó en la edición en línea del 12 de febrero de 2021 de la revista Journal of Clinical Oncology Precision Oncology.

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Facultad de Medicina de la Universidad de Washington