Evalúan biomarcadores para determinar la severidad de la fibrosis quística

La fibrosis quística (FQ) es uno de los trastornos monogénicos más comunes, que acortan la vida, entre las poblaciones de ascendencia europea, que actualmente afecta a más de 85.000 pacientes en todo el mundo. El diagnóstico de FQ se basa en criterios clínicos y de laboratorio consensuados.

Para confirmar un diagnóstico de FQ, es necesario obtener evidencia de disfunción del regulador de conductancia transmembrana de la FQ (CFTR) mediante la identificación de dos mutaciones del gen CFTR in trans, previamente asignadas como causantes de la FQ, y realizar pruebas que muestren una alta concentración de cloruro en el sudor, mediciones distintivas de la diferencia de potencial nasal transepitelial (NPD) y/o evaluación de la (dis)función de CFTR en epitelios colónicos nativos ex vivo.


Un equipo internacional de científicos de laboratorio médico dirigido por la Universidad de Debrecen (Debrecen, Hungría) revisó los métodos utilizados para diagnosticar la FQ. El monitoreo de la inflamación pulmonar mediante biomarcadores de sangre periférica es la estrategia más común con posibilidad de estandarización analítica y, en general, es reproducible. El equipo resumió la utilidad de los biomarcadores basados en el lavado de sangre, esputo y lavado broncoalveolar (BAL), hasta ahora estudiados para evaluar las condiciones inflamatorias en los pulmones y seguir la eficacia del tratamiento en la FQ.

Se analizaron las concentraciones séricas o plasmáticas de proteína C reactiva (PCR) como indicadores de inflamación sistémica en la FQ y se descubrió que aumentan en la enfermedad. Se encontraron niveles de PCR plasmáticos basales más altos (≥5,2 mg/L) en pacientes adultos con FQ que tenían una enfermedad más grave y tenían un mayor riesgo de exacerbación pulmonar (PEx). Del mismo modo, la PCR sérica se encontraba entre esos biomarcadores individuales, que podrían diferenciar efectivamente a los niños con FQ de acuerdo con la gravedad de la enfermedad pulmonar.

La enfermedad de las vías respiratorias se caracteriza por infección crónica e inflamación recurrente con predominio de neutrófilos en asociación con una mayor producción de varias citoquinas proinflamatorias, como IL-6, IL-8 y factor de necrosis tumoral α (TNF-α). La IL-6 en suero separó a los pacientes con FQ de los individuos normales y mostró una reducción significativa durante la terapia con antibióticos. Del mismo modo, la IL-8 en plasma monitorizó la eficacia antibiótica a los 21 días e indicó el inicio de una nueva exacerbación temprana. Las concentraciones plasmáticas más altas de IL-6 e IL-8 en el momento de la exacerbación se asociaron con un mayor riesgo de no responder a los antibióticos.

Los neutrófilos activados producen varias proteínas en condiciones inflamatorias, como NE, mieloperoxidasa (MPO), calprotectina, YKL-40, etc., que circulan en gran cantidad en las muestras de sangre de pacientes con FQ. La NE es una serina proteasa “destructiva” que afecta a las proteínas de la matriz extracelular que forma complejos con antiproteasas, que conducen al complejo neutrófilo elastasa-antiproteasa (NE-APC). La NE-APC en el plasma se elevó en personas con FQ versus los controles no FQ. El efecto de la terapia con antibióticos repetidos fue significativo en los niveles séricos de MPO y, por lo tanto, se utilizó para evaluar la eficacia terapéutica en las PEx. El descubrimiento reciente de una nueva proteína (por ejemplo, proteína del epidídimo humano) y biomarcadores basados en ARN, como los microARN, pueden ofrecer una mayor eficacia que, en conjunto, puede ser valiosa para evaluar el pronóstico de la enfermedad y corroborar la eficacia del fármaco contra la FQ.

Los autores concluyeron que el campo del desarrollo de biomarcadores está en rápida evolución, por lo que se espera que se utilicen varias tecnologías ómicas junto con algoritmos avanzados de bioinformática para comprender la complejidad multisistémica de la FQ en varias etapas de su desarrollo. El estudio fue publicado en línea el 16 de mayo de 2020 en la revista Clinica Chimica Acta.

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Universidad de Debrecen