Cambio de tratamiento guiado por biopsia líquida mejora resultados en pacientes con cáncer de mama

El tratamiento estándar para pacientes con cáncer de mama avanzado con receptor de estrógeno (RE) positivo y HER2 negativo, un subtipo impulsado por los receptores de estrógeno que impulsan el crecimiento tumoral, suele incluir inhibidores de la aromatasa, que suprimen la producción de estrógeno. Sin embargo, la resistencia se desarrolla con frecuencia cuando los tumores adquieren mutaciones en el gen ESR1, lo que mantiene activos los receptores de estrógeno incluso sin hormonas. Un desafío clínico importante en el tratamiento del cáncer de mama avanzado con RE positivo es detectar las mutaciones de resistencia con la suficiente antelación para ajustar el tratamiento antes de que se produzca la progresión tumoral. Un nuevo ensayo internacional ha demostrado que el uso de análisis de sangre de biopsia líquida para identificar estas mutaciones, específicamente en el gen ESR1, seguido de un cambio oportuno a un nuevo fármaco, puede prolongar significativamente el período de control tumoral en comparación con el tratamiento estándar.

Los hallazgos provienen del estudio SERENA-6, un ensayo clínico aleatorizado a gran escala realizado en 264 centros clínicos en 23 países, incluyendo importantes contribuciones de Weill Cornell Medicine (Nueva York, NY, EUA). El estudio, supervisado por un equipo de investigadores y médicos internacionales, se centró en pacientes con cáncer de mama avanzado ER-positivo, HER2-negativo. Los investigadores exploraron si cambiar a los pacientes a un fármaco experimental (camizestrant) en la primera detección de mutaciones ESR1 mediante biopsia líquida, en lugar de esperar a las imágenes o los síntomas, mejoraría los resultados. Camizestrant funciona reduciendo directamente el número de receptores de estrógeno en las células cancerosas, dirigiéndose a la raíz de la resistencia. De más de 3.300 pacientes examinadas, 315 con mutaciones ESR1 detectables pero sin progresión visible de la enfermedad fueron asignadas aleatoriamente para cambiar a camizestrant o continuar la terapia con inhibidores de la aromatasa.

Los hallazgos publicados en el New England Journal of Medicine muestran claramente que las pacientes que se sometieron a una transición temprana a camizestrant experimentaron una mediana de tiempo sin progresión tumoral de 16,0 meses, en comparación con los 9,2 meses con la atención estándar. Aún más sorprendente, el deterioro general de la salud se retrasó a una mediana de 23,0 meses en el grupo de camizestrant, frente a tan solo 6,4 meses en el grupo control. Estos resultados se consideraron estadística y clínicamente significativos. El camizestrant también fue bien tolerado, aunque algunos pacientes lo interrumpieron debido a los efectos secundarios. Los hallazgos marcan una de las primeras demostraciones exitosas de que la adaptación del tratamiento basada en los resultados de la biopsia líquida puede mejorar los resultados de las pacientes en entornos clínicos reales. Este ensayo no solo valida la biopsia líquida como una herramienta viable para la monitorización temprana del cáncer de mama, sino que también sienta las bases para enfoques similares en otros tipos de cáncer donde se pueden detectar mutaciones de resistencia en sangre. En el caso particular del cáncer de mama con receptores de estrógeno positivos (RE), la estrategia podría redefinir la forma en que los médicos monitorizan la recurrencia y toman decisiones proactivas sobre el tratamiento.

“El mensaje principal aquí es que la tecnología de biopsia líquida nos permite intervenir antes, cuando la carga tumoral es menor y la probabilidad de un buen resultado es mayor”, afirmó el coautor del estudio, el Dr. Massimo Cristofanilli, quien ayudó a diseñar y supervisar el estudio SERENA-6.