Reacción inmune a las bacterias intestinales puede desencadenar artritis reumatoide

La artritis reumatoide es una enfermedad autoinmune en la que el sistema inmunitario ataca los tejidos de las articulaciones, especialmente en las rodillas, las manos y las muñecas. Esto causa inflamación e hinchazón dolorosa.

Las personas con artritis reumatoide a menudo experimentan síntomas leves por primera vez a los 60 años, que luego empeoran gradualmente con el tiempo. Sin embargo, los anticuerpos que se dirigen a los propios tejidos del cuerpo pueden circular en la sangre durante varios años antes de la aparición de la artritis reumatoide. Se ha informado que Prevotella copri (Pc), un comensal intestinal, es un organismo inmunorrelevante en personas con artritis reumatoide (AR).

Un equipo de científicos médicos de la Universidad de Colorado Denver (Aurora, CO, EUA), planteó la hipótesis de que la reactividad inmunitaria a la Pc se puede encontrar en poblaciones adicionales con AR y potencialmente en individuos en riesgo de desarrollar AR. El estudio comparó a 98 pacientes con artritis reumatoide establecida y 67 personas con alto riesgo de desarrollar artritis reumatoide, con el mismo número de controles sanos emparejados.

Se analizaron los niveles séricos de IgA e IgG anti-Pc-p27, una proteína Pc inmunogénica, en los participantes del estudio en riesgo de desarrollar AR, aquellos que hicieron la transición a AR, en aquellos con AR temprana (< un año de enfermedad), y en aquellos con AR establecida, en comparación con controles emparejados. Además, se evaluaron los niveles de anticuerpos anti-Pc-p27 en individuos estratificados por estado de autoanticuerpos relacionados con la AR.

Las muestras de suero se analizaron para los siguientes autoanticuerpos: anti-CCP3 (IgG ELISA; Inova Diagnostics, San Diego, CA, EUA) e isotipos FR IgA e IgM por ELISA (kits Quanta Lite, Werfen, Bedford, MA, EUA). El ADN de las muestras de la capa leucocitaria se genotipificó para determinar la presencia de alelos HLA que contenían el epítope compartido (EC). Se analizó a los participantes para las respuestas de anticuerpos IgA e IgG a Pc-p27, según lo determinado por ELISA.

Los investigadores informaron que, en general, los participantes con AR tenían niveles significativamente más altos de anticuerpos IgA anti-Pc-p27 y tendencias hacia niveles más altos de anticuerpos IgG anti-Pc-p27 en comparación con los controles emparejados. Cuando se estratificó por AR temprana versus AR establecida, los participantes con AR temprana tenían valores medianos de anticuerpos IgG anti-Pc-p27 que, en general, eran más altos, mientras que los valores medianos de IgA anti-Pc-p27 fueron estadísticamente significativamente más altos en los participantes con AR establecida, en comparación con sus controles emparejados. En los análisis específicos de autoanticuerpos, la población en riesgo con anticuerpos anti-CCP, pero no con factor reumatoide (FR), demostró tendencias hacia niveles elevados de IgG anti-Pc-p27. Además, los participantes con AR que eran CCP+/RF+ tenían niveles significativamente mayores de anticuerpos IgA anti-Pc-p27 y una tendencia hacia los niveles de anticuerpos IgG anti-Pc-p27 en comparación con sus controles emparejados.

Jennifer A. Seifert, MPH, la autora correspondiente del estudio, dijo: “Nuestra esperanza es que estos hallazgos puedan ayudar a dilucidar aún más el papel causal complejo de los comensales bacterianos en personas que corren el riesgo de desarrollar artritis reumatoide y en aquellos con artritis reumatoide para que se puedan desarrollar terapias dirigidas con el objetivo de proporcionar un mejor tratamiento y, en última instancia, la prevención de la enfermedad”.

Los autores concluyeron que los participantes en riesgo y aquellos con AR temprana tenían niveles generales más altos de anticuerpos IgG anti-Pc-p27 y aquellos con AR establecida tenían niveles significativamente mayores de anticuerpos IgA anti-Pc-p27. El estudio se publicó el 19 de octubre de 2022 en la revista Arthritis and Rheumatology.

Enlaces relacionados:
Universidad de Colorado Denver
Inova Diagnostics
Werfen