Prueba única predice recurrencia del cáncer y efectos secundarios de la inmunoterapia

Los pacientes tratados con inmunoterapias, que aprovechan el sistema inmunitario para atacar las células cancerosas, tienen probabilidades de que su cáncer reaparezca o tengan efectos secundarios graves. Para evitar que las células normales sufran un ataque autoinmune, las células inmunitarias tienen sensores de "punto de control" que las apagan cuando reciben una señal adecuada. El cuerpo reconoce los tumores como anormales, pero las células cancerosas secuestran los puntos de control, incluido el receptor de muerte programada 1 (PD-1), para desactivar el ataque inmunitario. Como un tipo de inmunoterapia, los inhibidores de PD-1 son efectivos contra muchos tipos de cáncer y se usan como terapia adyuvante en pacientes con melanoma resecado. Sin embargo, algunos pacientes sufren enfermedad recurrente o efectos secundarios graves relacionados con el tratamiento. Ahora, una sola prueba de investigación tiene el potencial de predecir qué pacientes tratados con inmunoterapias tienen probabilidades de que su cáncer reaparezca o tengan efectos secundarios graves.

Un estudio dirigido por investigadores de la Facultad de Medicina Grossman de la NYU (Nueva York, NY, EUA) giró en torno al conjunto de proteínas de señalización del sistema inmunitario, llamadas anticuerpos, que reconocen bacterias, virus y hongos invasores. Estas proteínas de la sangre están diseñadas para adherirse e inactivar proteínas virales y bacterianas específicas, pero en algunos casos, los "autoanticuerpos" también reaccionan a las proteínas "propias" del cuerpo para causar enfermedades autoinmunes. El equipo de investigación teorizó que ciertos pacientes podrían tener niveles más altos de autoanticuerpos clave antes del tratamiento, pero no lo suficiente como para ser detectados como una enfermedad autoinmune. Plantearon la hipótesis de que esta susceptibilidad oculta sería desencadenada por inhibidores de puntos de control para causar mayores efectos secundarios basados en el sistema inmunitario.

Los investigadores obtuvieron muestras de sangre de más de 950 pacientes inscritos en uno de los dos ensayos controlados aleatorios de Fase 3 de inhibidores de puntos de control adyuvantes en pacientes con melanoma avanzado. Los tumores de estos pacientes se extirparon quirúrgicamente y se recolectaron muestras de sangre antes de que recibieran cualquier tratamiento. La nueva prueba emplea un microchip con 20.000 proteínas adheridas en puntos específicos. Cuando un anticuerpo reconoce cualquiera de las proteínas presentes en una muestra de sangre, esos puntos brillan con la señal, intensificándose a medida que aumenta la concentración de anticuerpos.

Con base en el panel de autoanticuerpos recientemente identificado y utilizando modelos estadísticos, los investigadores desarrollaron un sistema de predicción basado en puntajes para cada tratamiento utilizado. Se encontró que los pacientes con una puntuación alta de recurrencia de autoanticuerpos tenían un retorno de la enfermedad más rápido que aquellos con una puntuación más baja. De manera similar, los pacientes con puntajes más altos de toxicidad de autoanticuerpos previos al tratamiento, tenían significativamente más probabilidades de desarrollar efectos secundarios graves que aquellos con puntajes más bajos. En el futuro, los investigadores planean probar el valor predictivo de las firmas de autoanticuerpos en pacientes con otros tipos de cáncer para los cuales los inhibidores de puntos de control están actualmente aprobados para su uso.

“Nuestros resultados muestran que la nueva prueba de investigación, al predecir si un paciente responderá a un tratamiento o experimentará efectos secundarios, tiene el potencial de ayudar a los médicos a hacer recomendaciones de tratamiento más precisas”, dijo el primer autor del estudio, Paul Johannet, MD. "Con una mayor validación, este panel compuesto podría ayudar a los pacientes a equilibrar mejor las posibilidades de éxito del tratamiento frente a los efectos secundarios graves".

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Facultad de Medicina Grossman de NYU