Prueba de sangre mapea microambiente tumoral para predecir respuesta a la inmunoterapia

La inmunoterapia ha transformado el tratamiento del cáncer, pero su beneficio duradero se limita a un subconjunto de pacientes, y los médicos aún carecen de herramientas fiables para predecir la respuesta antes de iniciar el tratamiento. La mayoría de las biopsias líquidas se centran principalmente en señales derivadas del tumor, lo que ofrece una visión limitada del microambiente tumoral que influye notablemente en los resultados terapéuticos.

Para abordar esta deficiencia, los investigadores han desarrollado el primer análisis de sangre que permite mapear el complejo ecosistema que rodea a las células cancerosas, proporcionando una forma más precisa de predecir qué pacientes, de diversos tipos de cáncer, tienen más probabilidades de beneficiarse de la inmunoterapia.

Investigadores de la Clínica Mayo (Rochester, Minnesota, EE. UU.) y de Stanford Medicine (Stanford, California, EE. UU.) desarrollaron el primer análisis de sangre para caracterizar el microambiente tumoral mediante la identificación de distintos "vecindarios" celulares, o ecotipos espaciales, asociados con los resultados. Los hallazgos se publicaron en Nature el 6 de mayo de 2026. Este enfoque está diseñado para fundamentar las decisiones de oncología de precisión en diversos tipos de cáncer y terapias.

El equipo utilizó transcriptómica espacial, una técnica avanzada que mapea la interacción de diferentes células dentro de un tumor, para analizar más de 100 muestras tumorales de 10 tipos de cáncer distintos. Identificaron nueve ecotipos espaciales diferentes, vecindarios celulares compuestos por elementos inmunitarios y estromales que rodean a las células cancerosas. Descubrieron que estos ecotipos espaciales centrales se conservaban en 17 tipos de cáncer.

Algunos ecotipos se ubicaban predominantemente cerca de la interfaz tumor-tejido normal, mientras que otros aparecían con mayor frecuencia en las capas más profundas del tejido tumoral. Varios ecotipos también mostraron una fuerte asociación con la respuesta a la inmunoterapia y los resultados de supervivencia, lo que resalta su utilidad potencial para la estratificación del tratamiento.

Para traducir estos hallazgos a un análisis de sangre, el equipo propuso que los patrones de expresión génica específicos de cada entorno podrían identificarse a partir del ADN libre circulante (ADNlc). Las células moribundas liberan fragmentos de ADN al torrente sanguíneo que contienen firmas de metilación vinculadas a genes que se expresan activamente.

Aprovechando este principio, los investigadores desarrollaron una plataforma basada en inteligencia artificial (IA) llamada Liquid EcoTyper para reconstruir los ecotipos del microambiente tumoral a partir de estos patrones de metilación en muestras de sangre. Este enfoque permitió la caracterización no invasiva de los ecosistemas celulares que rodean los tumores y se validó comparando los ecotipos predichos a partir de biopsias y muestras de tejido quirúrgico con los obtenidos independientemente a partir de muestras de sangre de los mismos pacientes.

La prueba basada en sangre podría facilitar el seguimiento longitudinal de la evolución del microambiente tumoral de un paciente durante el tratamiento. En datos preliminares, los investigadores observaron que los cambios en los ecotipos espaciales podrían indicar la respuesta al tratamiento o la aparición de resistencia meses antes de que dichos cambios sean detectables mediante técnicas de imagen convencionales.

Si bien el estudio inicial se centró principalmente en el melanoma, este enfoque también demostró potencial en otros tipos de cáncer, como el de pulmón y el de vejiga, donde las decisiones terapéuticas suelen ser complejas y urgentes.

Los investigadores creen que la plataforma asistida por IA podría extenderse más allá de las aplicaciones oncológicas. Actualmente se están realizando estudios adicionales para validar el ensayo en poblaciones de pacientes más amplias y respaldar su adopción clínica, al tiempo que se explora si los distintos patrones del microambiente tumoral pueden predecir la respuesta a terapias distintas de la inmunoterapia.

“Esto supone un cambio de paradigma total. Hasta ahora, las biopsias líquidas o los análisis de sangre se habían centrado casi exclusivamente en las células tumorales. Por primera vez, podemos utilizar un simple análisis de sangre para comprender el microambiente del tumor, lo cual es fundamental para determinar cómo responden los pacientes a las terapias modernas contra el cáncer”, afirmó Aadel Chaudhuri, MD, Ph.D., profesor de oncología radioterápica en la Clínica Mayo y coautor principal del estudio.

“Esta técnica tiene el potencial de ser mucho más integral y eficaz que cualquier método actual para monitorizar el microambiente tumoral. Las posibilidades clínicas son prometedoras”, dijo Aaron Newman, doctor en filosofía, profesor asociado de ciencia de datos biomédicos en Stanford Medicine y coautor principal del estudio.

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