Prueba de orina para detección y tratamiento de fibrosis quística

Se desarrolló una prueba de orina simple que identifica a las personas con fibrosis quística y determina la eficacia del tratamiento farmacológico que se está utilizando para controlar la enfermedad.

La fibrosis quística (FQ) es causada por mutaciones en el gen CFTR que codifica el canal de iones llamado CFTR. Una función importante de CFTR es regular la producción de fluidos y mucosidad en los pulmones y fluidos digestivos en el intestino. La pérdida de la función de CFTR conduce a una mucosidad espesa en los pulmones y a una cantidad reducida de fluidos digestivos. La consecuencia son inflamaciones y bloqueos que dañan los órganos. La CFTR también se expresa en los riñones donde altera el manejo de electrolitos.

Imagen: La proteína CFTR es una proteína de canal que controla el flujo de H2O e iones CI dentro y fuera de las células dentro de los pulmones. Cuando la proteína CFTR funciona correctamente, como se muestra en el panel 1, los iones fluyen libremente dentro y fuera de las células. Sin embargo, cuando la proteína CFTR no funciona adecuadamente, como en el panel 2, estos iones no pueden fluir hacia afuera de la célula debido a un canal bloqueado. Esto causa fibrosis quística, caracterizada por la acumulación de moco grueso en los pulmones (Fotografía cortesía de Wikimedia Commons)

Investigadores de la Universidad de Aarhus (Dinamarca) especularon que dado que en la FQ la excreción de bases renales está alterada, la excreción de bicarbonato en la orina desafiada puede ser un biomarcador in vivo útil de la función reguladora de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística (CFTR). Por lo tanto, realizaron un estudio para evaluar la asociación entre la excreción de bicarbonato desafiada y las características clínicas en pacientes con FQ al inicio del estudio, cuantificar los cambios inducidos por el fármaco modulador de CFTR elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (Kaftrio) en la excreción de bicarbonato desafiada después de seis meses de tratamiento, y caracterizar la variación en la excreción de bicarbonato desafiada entre adultos sanos.

Durante el estudio, se llevó a cabo la cuantificación de la excreción de bicarbonato urinario después de una exposición oral aguda con bicarbonato de sodio antes y seis meses después del tratamiento con Kaftrio en 50 pacientes adultos con FQ que comenzaron la terapia con moduladores de CFTR con Kaftrio entre mayo de 2020 y junio de 2021.

Los resultados revelaron que al inicio del estudio, la excreción de bicarbonato en la orina desafiada se asoció con varias características de la enfermedad de FQ. La excreción de bicarbonato fue mayor en pacientes con mutaciones funcionales residuales. Una mayor excreción de bicarbonato se asoció con una mejor función pulmonar, suficiencia pancreática y un menor riesgo relativo de infecciones crónicas por pseudomonas. El tratamiento con elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor aumentó la excreción de bicarbonato, alcanzando aproximadamente el 70 % de lo observado en los participantes de control sanos. En los participantes de control sanos, la excreción de bicarbonato individual en cada visita se correlacionó con la excreción de bicarbonato media individual.

"El objetivo es que la prueba de orina se utilice como una herramienta clínica para determinar tanto la gravedad de la disfunción genética como el efecto restaurador del medicamento en pacientes individuales con fibrosis quística", dijo el autor principal, el Dr. Jens Leipziger, profesor de biomedicina en la Universidad de Aarhus. “El manejo de la fibrosis quística ha cambiado con la reciente introducción de tratamientos dirigidos al mecanismo que causa la enfermedad. Dado que los nuevos tratamientos tienen como objetivo mejorar el funcionamiento de CFTR, la prueba de orina puede proporcionar una medida de si un tratamiento dado es efectivo. Sabemos que el medicamento se absorbe, metaboliza y excreta de manera diferente de persona a persona. Si, con una simple prueba, podemos monitorear los efectos del medicamento para el paciente individual, entonces esperamos que los pacientes puedan lograr un mejor resultado del tratamiento”.

El estudio de fibrosis quística se publicó en la edición en línea del 1 de noviembre de 2022 de la revista Annals of Internal Medicine .

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Universidad de Aarhus