Análisis de sangre revela señales de envejecimiento cerebral asociadas con la menopausia

La menopausia afecta a las mujeres durante la mediana edad y a menudo se acompaña de cambios endocrinos, sofocos, niebla mental y trastornos del sueño. Las mujeres pasan aproximadamente un tercio de sus vidas después de la transición a la menopausia, pero las conexiones entre esta transición y la salud cerebral en etapas posteriores de la vida aún no se comprenden del todo. Los biomarcadores basados en sangre pueden ayudar a aclarar los cambios biológicos que aparecen antes de que la demencia sea clínicamente evidente. 

Investigadores de UC Santa Barbara, UC San Francisco e instituciones internacionales colaboradoras identificaron una firma molecular que implica 16 proteínas asociadas con el envejecimiento cerebral y el riesgo de demencia. Mediante tecnologías proteómicas avanzadas, el equipo analizó miles de proteínas en cohortes de mujeres premenopáusicas, perimenopáusicas y posmenopáusicas del Healthy Aging Study del laboratorio Jacobs, que se estableció para examinar la función cerebral y cognitiva en mujeres y hombres durante la mediana edad.

Los cambios en las proteínas implicaron procesos inflamatorios y neuronales, así como vías asociadas con la enfermedad de Alzheimer. Estos cambios estaban más estrechamente relacionados con la etapa de la menopausia que con la edad cronológica, lo que sugiere que la propia menopausia, y no solo el envejecimiento, estaba asociada con los cambios moleculares observados. Los hallazgos se confirmaron en un conjunto de datos independiente de más de 2.800 mujeres del UK Biobank, que también mostró firmas moleculares relacionadas con la menopausia vinculadas con un envejecimiento acelerado en múltiples sistemas de órganos.

Luego, los investigadores examinaron cómo se relacionaban estos cambios moleculares con la salud cerebral utilizando datos de cuatro cohortes independientes que sumaban casi 12.000 mujeres mayores. Las mujeres con niveles más altos de estas proteínas asociadas al riesgo tenían más probabilidades de presentar peores resultados cognitivos. En la cohorte más grande, la firma proteica también se asoció con un riesgo modestamente mayor de desarrollar demencia por Alzheimer en los 16 años siguientes.

Los hallazgos se publicaron en Nature Medicine. Entre las instituciones colaboradoras se encontraban UC Santa Barbara, UC San Francisco, Universidad Stanford, la Universidad de Toronto y el Instituto de Investigación Sunnybrook.

El objetivo del equipo es desarrollar una prueba de sangre que pueda servir como señal de alerta temprana del riesgo de demencia, mientras que los autores señalan que los estudios longitudinales que sigan a las mismas mujeres a lo largo de la menopausia serán esenciales para entender cómo cambian conjuntamente las hormonas, las proteínas, los síntomas y la salud cerebral con el paso del tiempo.

“La menopausia no es un evento reproductivo aislado. Es una transición biológica de todo el cuerpo. Ahora podemos empezar a ver una huella molecular de esa transición en la sangre y preguntarnos cómo se relaciona con la salud cerebral décadas después”, dijo Emily Jacobs, profesora de ciencias psicológicas y del cerebro en UCSB.

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