Caracterización de eicosanoides en plasma durante la gestación predice el resultado

Los trastornos del crecimiento fetal son los principales factores de riesgo de embarazos adversos y resultados posteriores en la vida. Los resultados indirectos para los trastornos del crecimiento fetal incluyen peso pequeño para la edad gestacional (PEG) y grande para la edad gestacional (GEG), al nacer. Los factores de riesgo de PEG incluyen complicaciones obstétricas maternas, factores genéticos fetales, infección y diversas afecciones médicas.

Los eicosanoides, una clase importante de mediadores lipídicos derivados de ácidos grasos poliinsaturados, pueden actuar como influencias directas y como biomarcadores de la inflamación a través de una variedad de vías biológicas. Los eicosanoides son producidos a partir de la oxigenación de precursores de ácidos grasos poliinsaturados, incluidos los ácidos grasos omega-6 primarios (ácido linoleico [LA] y ácido araquidónico [AA]) y ácidos grasos omega-3 (ácido docosahexaenoico [DHA] y ácido eicosapentaenoico).


Científicos del Instituto Nacional de Ciencias de la Salud Ambiental (Research Triangle, NC, EUA) y sus colegas, llevaron a cabo un estudio de casos y controles de 90 mujeres embarazadas dentro de un estudio de cohorte que incluyó a 31 mujeres que dieron a luz bebés pequeños para su edad gestacional (PEG) (PEG, ≤ percentil 10), 28 que dieron a luz bebés grandes para la edad gestacional (GEG) (percentil ≥ 90) y 31 que dieron a luz bebés apropiados para la edad gestacional (AGA) (controles, >10 a < Percentil 90).

Se midió un panel de eicosanoides y ácidos grasos en muestras de plasma mediante espectrometría de masas. Los niveles de eicosanoides y ácidos grasos no esterificados (libres) se cuantificaron mediante cromatografía líquida con espectrometría de masas en tándem (LC-MS/MS). La cromatografía líquida en línea y la espectrometría de masas en tándem de ionización por electrospray de las muestras de plasma extraídas, se realizaron en un sistema de HPLC UltiMate 3000 RS y un espectrómetro de masas Quantiva (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, EUA). Para los análisis estadísticos, examinaron los eicosanoides que se detectaron en ≥50% de todas las muestras de plasma analizadas. Un total de 27 eicosanoides cumplieron este criterio mientras que los otros 30 fueron excluidos.

Los científicos informaron que los niveles plasmáticos maternos de eicosanoides y ácidos grasos generalmente seguían patrones de curvas en forma de U durante la gestación. Los modelos bayesianos mostraron que las asociaciones entre los eicosanoides y el estado del caso variaban según la vía biosintética. Los eicosanoides derivados del AA a través de las vías biosintéticas del citocromo P450 (CYP) y la lipoxigenasa (LOX) se asociaron positivamente con PEG. La concentración media ajustada de ácido 12-hidroxieicosatetraenoico (12-HETE), un producto de la vía LOX, fue 56,2% mayor entre los casos de PEG en comparación con los controles AGA. Las asociaciones de eicosanoides con GEG fueron en su mayoría nulas, pero se observaron asociaciones negativas con eicosanoides derivados del AA por las enzimas LOX. Los precursores de ácidos grasos tenían concentraciones medias estimadas entre un 41% y un 97% más entre los casos de PEG y entre un 33% y un 39% más bajas entre los casos de GEG, en comparación con los controles.

Los autores concluyeron que los eicosanoides y los ácidos grasos cambian sistemáticamente en el plasma materno durante el embarazo. Los eicosanoides de vías específicas relacionadas con la inflamación fueron más altos en las madres de casos de PEG y en su mayoría similares en las madres de casos de LGA en comparación con los controles. Estos hallazgos pueden proporcionar una visión más profunda de los mecanismos etiológicos de los resultados anormales del crecimiento fetal. El estudio fue publicado el 14 de agosto de 2020 en la revista PLOS Medicine.

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Instituto Nacional de Ciencias de la Salud Ambiental
Thermo Fisher Scientific