Evalúan biomarcador de dolicol para las enfermedades congénitas de glicosilación

Un trastorno congénito de la glicosilación (CDG; anteriormente llamado síndrome de glicoproteína deficiente en carbohidratos) es uno de varios errores innatos del metabolismo, raros, en los que la glicosilación de una variedad de proteínas tisulares y/o lípidos es deficiente o defectuosa.

La CDG causa, a menudo, un mal funcionamiento grave, a veces fatal, de varios sistemas de órganos diferentes (especialmente el sistema nervioso, los músculos y los intestinos) en los bebés afectados. El dolicol es un lípido de membrana que transporta monosacáridos y glucanos para la glicosilación de proteínas ligadas a N que se produce en el retículo endoplásmico.


Científicos de la Universidad Charles y el Hospital General Universitario (Praga, República Checa), analizaron muestras de orina de 75 controles, seis pacientes con CDG (NUS1-CDG, SRD5A3-CDG, dos con PMM2-CDG, PGM1- CDG, DPAGT1-CDG) y 43 pacientes con sospecha de CDG. Además, los homogeneizados de tejido (corteza frontal, músculo esquelético, corazón e hígado) de dos pacientes con NUS1-CDG y dos controles (de 0 a 5 años) también fueron analizados. La determinación de la proporción de dolicol se estableció como un método de cribado no invasivo y se evaluó mediante un cribado de síndromes CDG raros.

Las muestras de orina y tejido se procesaron y homogeneizaron con un homogeneizador ultrasónico de la serie 4710, (Cole Parmer, Vernon Hills, IL, EUA). Los dolicoles (Dol) se analizaron utilizando el espectrómetro de masas en tándem, AB MDS SCIEX API4000 (Applied Biosystems, Foster City, CA, EUA) junto con el sistema UPLC Agilent 1290 Infinity (Agilent Technologies, Santa Clara, CA, EUA).

El biomarcador de la relación dolicol 18 a dolicol 19 (Dol18/Dol19) se comparó en muestras de orina con diferentes CDG para evaluar su uso con el fin de identificar estos trastornos. Los investigadores informaron que, en el grupo de control, se encontró una correlación significativa entre la proporción de Dol18/Dol19 y la edad en la orina. Establecieron un rango de referencia para Dol18/Dol19 de las muestras de orina. La proporción de Dol18/Dol19 fue significativamente más alta en muestras de orina y de tejido de pacientes con mutación en NUS1 en comparación con los controles.

Los autores concluyeron que sus resultados en muestras de análisis muestran una opción de diagnóstico nueva para pacientes con trastornos congénitos raros de la glicosilación, especialmente para aquellos con mutaciones patológicas en NUS1, que no pueden ser detectados por los métodos de detección habituales. El estudio fue publicado en la edición de agosto de 2020 de la revista Clinica Chimica Acta.

Enlace relacionado:
Universidad Charles y el Hospital General Universitario
Cole Parmer
Applied Biosystems