Variantes genéticas predicen resultados de artritis reumatoide

Se ha avanzado en la identificación de loci de susceptibilidad genética para las enfermedades autoinmunes, pero se necesita evidencia con respecto a su asociación con el pronóstico y la respuesta al tratamiento.

Ciertas variantes genéticas se asocian con riesgos mayores o menores de aumento de la gravedad de la enfermedad y se ha identificado una manera nueva en la que la que se puede usar la genotipificación para predecir los resultados de la enfermedad entre los que sufren de artritis reumatoide (AR).


Científicos de la Universidad de Manchester (Reino Unido) y sus colegas de otras instituciones analizaron los datos de tres estudios de cohortes, prospectivos, multicéntricos, independientes, incluyendo un total de casi 4.000 pacientes en total. Se realizó un modelado estadístico longitudinal para integrar múltiples registros radiográficos, por cada paciente, en el tiempo. Todos los pacientes eran del Reino Unido y tenían ascendencia blanca auto-reportada.

Todas las muestras disponibles en el 2010 de dos de las cohortes con un diagnóstico de AR y de ADN con calidad suficiente, fueron genotipificadas utilizando los microarrays Infinium Immunochip (Illumina, San Diego, CA, EUA) e imputados hasta la resolución de aminoácidos. El antígeno leucocitario humano (HLA) se realizó utilizando un método semi-automatizado, de dot-blot inverso.

Los científicos descubrieron que el aminoácido valina, en la posición 11, del gen del Complejo Mayor de Histocompatibilidad de Clase II, DR Beta 1 (HLA-DRB1) fue el determinante genético independiente más fuerte de daño radiológico en la artritis reumatoide. Por otra parte, se reveló que las posiciones 71 y 74 representaban predictores independientes, en que las tres posiciones juntas: 11, 71, y 74, estaban fuertemente asociadas con los resultados de la enfermedad. También se reveló que los haplotipos HLA-DRB1, asociados con la susceptibilidad de la artritis reumatoide y los resultados graves también eran predictores de buena respuesta al tratamiento con el factor de necrosis antitumoral (TNF), una clase importante de medicamentos biológicos.

Stephen Simpson, PhD, director de Arthritis Research UK (Chesterfield, Reino Unido), dijo: “Para tratar a los pacientes con artritis reumatoide con mayor eficacia y prevenir que les den medicamentos que no van a funcionar para ellos, es importante saber quién tiene más probabilidades de responder mejor a qué medicamento, cuándo y en qué dosis. Este nuevo estudio nos lleva un paso más cerca de ese objetivo”. El estudio fue publicado el 28 de abril de 2015, en la revista Journal of the American Medical Association (JAMA).

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University of Manchester
Illumina
Arthritis Research UK