Identifican gen implicado en tumores neuroendocrinos hereditarios

Se han identificado 11 genes principales cuyas mutaciones son responsables de feocromocitomas y paragangliomas, y de éstos, 6 están involucrados en el metabolismo celular, más específicamente, el ciclo de Krebs, que es la maquinaria utilizada por las células para quemar oxígeno y obtener la energía necesaria para el trabajo celular.

Los feocromocitomas y los paragangliomas son enfermedades raras, con una incidencia de entre tres y ocho casos por millón de habitantes, sin embargo, a pesar de esta baja incidencia, representan un paradigma en el cáncer hereditario, ya que son los tumores con mayor predisposición hereditaria. Aproximadamente el 50% de los pacientes heredan y/o transmiten la susceptibilidad a desarrollar este tipo de cáncer.


Científicos del Centro Nacional Español de Investigaciones Oncológicas (Madrid, España) y sus colegas han descrito la presencia de mutaciones en el gen de la malato deshidrogenasa 2 (MDH2) en una familia con tumores neuroendocrinos muy raros asociados con un componente hereditario alto. Los tumores conocidos como feocromocitomas con grupos de células cromafines en el sistema nervioso central y los paragangliomas con paragangliomas no cromafinicos o parasimpáticos, de las células del glomus, afectan a las glándulas suprarrenales y paratiroideas, respectivamente.

Los investigadores secuenciaron todo el exoma de uno de los tumores en un paciente con múltiples feocromocitomas y paragangliomas malignos, utilizando un sistema HiSeq2000 (Illumina, San Diego, CA, EUA). Este tumor no mostró mutaciones en cualquiera de los 11 genes asociados con la susceptibilidad genética a desarrollar la enfermedad. El análisis y la filtración de las casi 80.000 variantes encontradas en la muestra permitió la identificación de una mutación en el gen MDH2, cuya asociación con este tipo de cáncer no se había descrito antes. Se observaron niveles entre 6 y 14 veces más bajos en la expresión de la proteína MDH2 en los tumores mutados, en comparación con los pacientes control.

Los autores concluyeron que su estudio sugiere que se deben orientar esfuerzos a la búsqueda de nuevas anormalidades metabólicas en pacientes con estos tumores. Explicaron que estaban colaborando con la Red Europea para el consorcio del Estudio de los Tumores Suprarrenales con el fin de seguir investigando el papel de MDH2 en la enfermedad. Sólo de esta manera, debido al hecho de que estas son enfermedades raras, serán capaces de obtener un número significativo de pacientes a quienes les pueden traducir los resultados. El estudio fue publicado en la edición de marzo 2015 de la revista Journal of the National Cancer Institute.

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Spanish National Cancer Research Centre
Illumina