Descubrimiento de gen revela causa de insuficiencia de medula ósea

Se ha identificado un nuevo defecto genético entre los pacientes con insuficiencia de la medula ósea, que podría revelar su causa subyacente.

Los síndromes de insuficiencia de la medula ósea como la anemia de Fanconi, la disqueratosis congénita y la anemia aplástica son un grupo heterogéneo de enfermedades potencialmente mortales caracterizadas por la inhabilidad de la medula ósea de fabricar un número adecuado de células sanguíneas maduras.


Los científicos de la Universidad Reina María de Londres (Reino Unido) y sus colegas eligieron tres casos índice, no caracterizados genéticamente, de su repositorio de casos de falla de la médula ósea. Los científicos realizaron la secuenciación del exoma con el objetivo de identificar las variantes en un gen común. Los tres tenían insuficiencia de la medula ósea trilinaje, eritroide, mieloide, y, megacariocítica y procedían de familias consanguíneas. Los tres casos también tenían retraso del desarrollo que se caracterizaba por problemas de aprendizaje, y dos de los tres casos también tenían microcefalia.

Se obtuvieron muestras de sangre periférica de los tres pacientes y se extrajo el ADN. Se usaron varias otras técnicas, en el estudio, incluyendo histología e inmunohistoquímica, inmunocitoquímica, de formación de imágenes, y estudios de colocalización, reacción en cadena de polimerasa en tiempo real (PCR) y densitometría de inmunotransferencia de ácido ribonucleico interferente pequeño (ARNsi). Para la evaluación de especies reactivas de oxígeno basales (ROS), las células fueron marcadas con un marcador de ROS, dihidroetidio, y la fluorescencia fue medida por citometría de flujo. Los cambios en tiempo real en la fluorescencia ROS después del tratamiento fueron medidas usando el lector de placas FLUROstar Optima (BMG Labtech; Ortenberg, Alemania; www.bmglabtech.com).

La secuenciación de los exomas reveló que dos de los tres casos estudiados con insuficiencia de la médula ósea y retraso en el desarrollo tenían variantes homocigotas de truncamiento en el gen, Deficiencia de Reparación de Roedores Complementando, de manera cruzada, la Reparación de Escisión, Complementación 2 tipo Grupo 6 (ERCC6L2). Esta mutación en ERCC6L2 asocia un síndrome claro de insuficiencia de la médula ósea a la reparación del ADN y la función mitocondrial. Los resultados significan que ahora es posible llevar a cabo un análisis genético fiable, incluyendo las pruebas prenatales, en estas familias y obtener un diagnóstico exacto. En el largo plazo, con más estudios, los resultados podrían conducir al desarrollo de nuevos tratamientos para este defecto genético específico.

Inderjeet Dokal, MD, profesor de pediatría y salud infantil, y el autor principal del estudio, dijo: “La nueva tecnología de secuenciación del ADN nos ha permitido identificar y definir un nuevo defecto genético que causa un tipo particular de insuficiencia de la médula ósea. Este es un hallazgo prometedor, que espero que algún día podría conducir a la búsqueda de un tratamiento eficaz para este tipo de anomalía genética. Los médicos que tratan a pacientes con insuficiencia de la médula ósea ahora deben incluir un análisis de este gen en su investigación”. El estudio fue publicado el 6 de febrero de 2014, en la revista American Journal of Human Genetics.

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Queen Mary University of London

BMG Labtech