Mutación genética proporciona clave para urticaria vibratoria

Los pacientes con urticaria vibratoria tienen urticaria localizada y manifestaciones sistémicas en respuesta a la vibración dérmica, con la desgranulación coincidente de los mastocitos y el aumento de los niveles de histamina en el suero.

Se ha descubierto una mutación genética que subyace a este extraño trastorno que se manifiesta como pápulas rojas que producen escozor o urticaria, y otros síntomas alérgicos tales como sofocos, dolores de cabeza, fatiga, visión borrosa o un sabor metálico en la boca, que también pueden ocurrir. Aunque estos síntomas normalmente desaparecen al cabo de una hora, la reacción puede ocurrir varias veces al día.


Los científicos de los Institutos Nacionales de Salud (NIH, Bethesda, MD, EUA) evaluaron tres familias que han sufrido la enfermedad a través de varias generaciones. La evaluación incluyó un desafío en el vórtice del antebrazo, mediciones de histamina en suero, y los resultados de las biopsias de piel. Se realizó el análisis genético de las familias con urticaria vibratoria por medio de exámenes de asociación, secuenciación del exoma y secuenciación de Sanger.

Los niveles de histamina en suero fueron medidos a partir de muestras de sangre seriadas durante el período de 60 minutos, en el vórtice, después del desafío, usando un inmunoensayo enzimático competitivo (SPI-Bio, Montigny le Bretonneux, Francia). Los niveles séricos de triptasa, en los mismos puntos de tiempo, fueron medidos utilizando el sistema ImmunoCAP 100 (Phadia; Uppsala, Suecia). La inmunohistoquímica se realizó usando el instrumento Discoveery XT con el kit de detección RedMap (Ventana Medical Systems, Tucson, AZ, EUA). La reacción en cadena de la polimerasa (PCR) y la secuenciación de Sanger fueron realizadas de acuerdo con los protocolos estándar. Los equipos realizaron la secuenciación del ADN de 36 miembros afectados y no afectados de las tres familias.

Los científicos encontraron una sola mutación en el gen de adhesión de la Proteína G acoplado al Receptor E2 (ADGRE2) que era compartida por los miembros de la familia con urticaria vibratoria, pero que no estaba presente en las personas afectadas. El gen ADGRE2 proporciona instrucciones para la producción de la proteína ADGRE2, presente en la superficie de varios tipos de células inmunes, incluyendo las células cebadas. En ADGRE2, existe una subunidad beta por dentro de la membrana exterior de la célula y una subunidad alfa en la superficie exterior de la célula. Normalmente, estas dos subunidades interactúan, permaneciendo vecinas, pero en las personas con urticaria vibratoria, el equipo observó una interacción menos estable. Cuando las subunidades se separan, los investigadores creen que la subunidad beta produce señales dentro de las células cebadas que conducen a la desgranulación. Esto es lo que produce la urticaria y otros síntomas de la alergia. El estudio fue publicado el 3 de febrero de 2016, en la revista New England Journal of Medicine (NEJM).

Enlaces relacionados:

US National Institutes of Health
SPI-Bio
Phadia
Ventana Medical Systems