Mutación genética heredada conduce al cáncer de ovario

Por el equipo editorial de LabMedica en español
Actualizado el 08 Mar 2016

Las mujeres que son portadoras de una falla hereditaria en un determinado gen tienen una probabilidad tres veces mayor de desarrollar cáncer epitelial de ovario (EOC) que aquellas sin la mutación.

Imagen: Un estudio histopatológico de cáncer epitelial de ovario (Fotografía cortesía del Atlas de Proteínas Humanas).

La predicción del riesgo basada en la identificación de mutaciones germinales en los genes de susceptibilidad al cáncer de ovario, podría tener un efecto clínicamente significativo sobre la reducción de la mortalidad por enfermedades puesto que alrededor de 18 mujeres de cada 1.000 desarrollan cáncer de ovario, pero este riesgo aumenta a alrededor de 58 mujeres de cada 1.000 para las mujeres con una mutación en un gen específico.

Un equipo internacional de científicos dirigidos por los del Grupo de Cáncer de la Universidad de Cambridge (Reino Unido) comparó los genes de más de 8.000 mujeres europeas blancas, que incluyeron alrededor de 3.250 mujeres diagnosticadas con cáncer de ovario, 3.400 mujeres que no tenían cáncer y 2.000 mujeres que tenían una historia familiar de la enfermedad. Para cada gen, estimaron los riesgos de prevalencia y las asociaciones con el cáncer epitelial de ovario y evaluaron las asociaciones entre el estado de la variante de la línea germinal y la información del factor de riesgo clínico y epidemiológico.

Se usó la secuenciación de próxima generación para identificar mutaciones de la línea germinal en las regiones codificantes de cuatro genes candidatos de susceptibilidad: BRCA1 Helicasa 1 de la Proteína C-Terminal interactuante (BRIP1), BRCA1 asociado al Dominio 1 RING (BARD1), el Socio y Localizador de BRCA2 (PALB2) y Nibrin (NBN). Los científicos encontraron una mayor frecuencia de mutaciones deletéreas en BRIP1 en el caso de pacientes (0,9%) y en los participantes de un ensayo de cribado clínico de cáncer de ovario (UKFOCSS) (0,6%), en comparación con el grupo control (0,09%), pero no hubo diferencias para BARD1, NBN1 o PALB2.

Los autores concluyeron que las mutaciones deletéreas de la línea germinal en BRIP1 se asocian con un aumento moderado en el riesgo de cáncer epitelial de ovario. Estos datos tienen implicaciones clínicas para la predicción del riesgo y las estrategias de prevención para el cáncer de ovario y hacen hincapié en la necesidad crítica de las estimaciones de riesgo con base en muestras de gran tamaño antes de que los genes de penetrancia moderada tengan utilidad clínica en la prevención del cáncer.

Paul DP Pharoah, MD, profesor de Epidemiología del Cáncer y co-director del estudio, dijo: “Nuestro trabajo ha encontrado una valiosa pieza del rompecabezas detrás del cáncer de ovario y esperamos que nuestro trabajo podría constituir la base de una prueba genética para identificar a las mujeres con mayor riesgo. Encontrar a estas mujeres nos ayudará a evitar más casos de cáncer y salvar vidas. Esto sería importante en una enfermedad como el cáncer de ovario, que tiende a ser diagnosticada en una etapa tardía, cuando las posibilidades de supervivencia son peores”. El estudio fue publicado en la edición de enero de 2016 de la revista Journal of the National Cancer Institute.

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University of Cambridge Cancer Group