Marcador de riesgo genético para la depresión en tercera edad

El alelo epsilon 4 (ε4) del gen de la apolipoproteína (APOE) ha sido asociado con la aterosclerosis, así como con la enfermedad cardiovascular y cerebrovascular pero es menos claro si también hay una asociación con la depresión geriátrica.

Las personas que son portadoresdel alelo APOE ε4, uno de los predictores más potentes en neuropsiquiatría, están en mayor riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer, edad más temprana de inicio de la enfermedad de Alzheimer, y la progresión más rápida de los síntomas de la enfermedad de Alzheimer.


Científicos de la Universidad de Gotemburgo (Suecia) y sus colegas internacionales inscribieron a 839 hombres y mujeres con un rango de edad de 70 a 92 años y una edad promedio de 73,8 años. Las personas inscritas estaban libres de demencia y de depresión y les practicaron exámenes neuropsiquiátricos y neuropsicológicos y genotipificación del alelo APOE ε4. Se realizaron evaluaciones de seguimiento en 2005 y 2009. Se examinó la asociación entre el alelo APOE ε4 y la incidencia a los cinco años de depresión, evitando posibles efectos de confusión de demencia clínica o preclínica mediante la exclusión de los participantes que tenían demencia al inicio del estudio y que posteriormente desarrollaron demencia durante el período de seguimiento de nueve años.

Se recogieron muestras de sangre y la genotipificación del alelo APOE (gen mapa locus 19q13.2) se realizó por minisecuenciación y fue un éxito para el 100% de los participantes que dieron su consentimiento. Los genotipos fueron obtenidos para los dos polimorfismos de nucleótido único (rs7412 y rs429358) que se utilizan para definir sin ambigüedades los alelos ε2, ε3, y e4. La demencia fue diagnosticada por psiquiatras geriátricos con base en síntomas nominales durante los exámenes neuropsiquiátricos e información de las entrevistas a informantes cercanos.

En el año 2000, la depresión mayor fue diagnosticada en 32 participantes, y la depresión menor fue diagnosticada en 94 participantes. No se pudieron observar asociaciones al inicio del estudio entre el alelo APOE ε4 y la depresión leve. No se encontraron interacciones por sexo en cuanto a la asociación entre la depresión y el alelo APOE ε4 y la presencia del alelo APOE ε4 no se relacionó con la mortalidad a los 5 años o a los 9 años. Sin embargo, entre 2000 y 2009, 103 personas desarrollaron demencia; 50 nuevos casos basados en el examen de 2005, 53 nuevos casos basadas en el examen de 2009. En un modelo de regresión logística múltiple (incluyendo la edad y el sexo), la presencia del alelo APOE ε4 se asoció con el desarrollo de demencia desde 2001 a 2009.

Silke Kern, MD, PhD, autora principal del estudio, dijo: “En nuestro estudio, la presencia del genAPOE ε4 predijo la depresión futura, incluso después de excluir a las personas que luego desarrollaron demencia. También se relacionó con la demencia. El gen APOE ε4 podría ser un marcador para la identificación de las personas mayores en situación de riesgo de desarrollar depresión o demencia, lo que podría ser importante para la prevención y detección temprana de estos trastornos comunes”. El estudio fue publicado el 15 de noviembre de 2015, en la revista Biological Psychiatry.

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University of Gothenburg