Descubren nuevo tipo de cáncer de pulmón de células pequeñas

El cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP) es considerado ampliamente como un tumor de células neuroendocrinas pulmonares; sin embargo, se ha descrito una variante de esta enfermedad que carece de características neuroendocrinas.

Un tipo de cáncer con una necesidad desesperada de nuevos medicamentos es el CPCP, un cáncer sin un tratamiento específico que a menudo se disemina temprano. La quimioterapia, la radioterapia y la cirugía permiten que solo que el 6% de los pacientes sobrevivan cinco años desde el momento del diagnóstico y alrededor del 10 al 15% de todos los cánceres de pulmón son CPCP.


Los científicos que trabajan con sus colegas en el Laboratorio Cold Spring Harbor (Cold Spring Harbor, NY, EUA) aplicaron el cribado CRISPR centrado en el dominio a líneas celulares de cáncer humano para identificar el factor de transcripción (FT) POU clase 2 homeobox 3 ( POU2F3, también conocido como SKN-1a/OCT-11) como una poderosa dependencia en un subconjunto de líneas de CPCP. Un análisis de muestras de CPCP humanas reveló que POU2F3 se expresa exclusivamente en tumores variantes de CPCP que carecen de expresión de marcadores neuroendocrinos y, en su lugar, expresan marcadores de un linaje quimiosensorial conocido como células de penacho.

El equipo utilizó estudios de análisis de cromatina y de ARN, y proporcionó evidencia de que POU2F3 es un regulador maestro de la identidad de la célula de penacho en una forma variante del CPCP. Además, mostraron que la mayoría de los tumores CPCP se pueden clasificar en uno de tres linajes basados en la expresión de POU2F3, Achaete-scus homolog 1 (ASCL1) o Neuronal Differentiation 1 (NEUROD1). Los resultados revelan que POU2F3 es un determinante de la identidad celular y una dependencia en una variante similar a una célula tumoral del CPCP, que puede reflejar una célula de origen previamente no reconocida o un evento de trans-diferenciación en esta enfermedad.

Yu-Han Huang, PhD, investigador postdoctoral y primer autor del estudio, dijo: “En el pasado, hemos agrupado las diferentes formas de CPCP juntas porque se ven similares en un portaobjetos de microscopio, pero ahora tenemos algunas pruebas moleculares que permiten discriminar fácilmente estos cánceres. Nuestros hallazgos sugieren que deberíamos diseñar estudios clínicos para ellos por separado, para encontrar terapias que puedan servir para los diferentes tipos de tumores”. El estudio fue publicado el 26 de junio de 2018 en la revista Genes & Development.