Análisis de anormalidades cromosómicas para diagnóstico de enfermedad renal crónica en niños

Un reciente documento discute la posibilidad de utilizar un panel de anomalías genéticas para ayudar en el diagnóstico de los niños con enfermedad renal crónica (ERC).

La ERC, que se desarrolla inicialmente sin síntomas específicos y generalmente sólo se detecta como un aumento de la creatinina sérica o de la proteína en la orina, causa una enfermedad grave en los niños, a menudo conduce a complicaciones como presión arterial alta, enfermedades del corazón, problemas de desarrollo neurológico y déficits de comportamiento.


Investigadores en la Universidad de Columbia (Nueva York, Nueva York, EUA) señalaron que, si bien había incertidumbre frecuente en la identificación de las causas específicas de la ERC en los niños, los estudios recientes han indicado que los microarrays cromosómicas podrían identificar desequilibrios genómicos raros que podrían aclarar la etiología de los trastornos del desarrollo neurológico y cardíaco en los niños.

Para aclarar, aún más, el vínculo entre ERC y las anomalías genómicas, los investigadores utilizaron microarrays de Illumina (San Diego, CA, EUA) para hacer el genotipo de 419 niños inscritos en el Estudio de la Cohorte Prospectiva de Enfermedad Renal Crónica en Niños (CKiD) para determinar la prevalencia de las enfermedades que causan las variaciones del número de copias (VNC) entre diversas categorías de ERC pediátrica. Los datos de la población de pacientes fueron comparados con los resultados obtenidos por genotipificación de 21.575 controles pediátricos y adultos sanos.

Los resultados revelaron VNCs significativas en 31 (7,4%) de los 419 niños con enfermedad renal crónica (aproximadamente diez veces el porcentaje observado en los controles). Las VNCs más frecuentes fueron deleciones en el gen HNF1B (hepatocitos factor nuclear 1 homeobox B). La proteína codificada por este gen se une al ADN, bien como un homodímero o un heterodímero con la proteína relacionada con el factor nuclear del hepatocito 1-alfa. Se ha demostrado que el gen funciona en el desarrollo de las nefronas, y regula el desarrollo del páncreas embrionario. Las mutaciones que bloquean la función del gen dan como resultados quistes renales, síndrome de la diabetes y diabetes mellitus no insulino-dependiente y la expresión de este gen está alterada en algunos tipos de cáncer.

“Con los hallazgos clínicos convencionales, a menudo no podemos determinar la causa exacta de la enfermedad renal crónica en los niños”, dijo el autor principal, el Dr. Ali G. Gharavi, profesor de medicina en la Universidad de Columbia. “Sin embargo, nuestro estudio muestra que usando una herramienta de cribado genético disponible, llamada análisis de microarrays de cromosomas, es posible, en muchos casos, llegar a un diagnóstico más preciso y descubrir información que puede ayudar a definir el riesgo de un paciente para otros trastornos, como el autismo o la diabetes . Nuestros hallazgos deberían cambiar la práctica clínica. La detección genética de rutina de niños con ERC no sólo mejora el diagnóstico, sino también ayudar a identificar a aquellos en riesgo de complicaciones como la diabetes y las convulsiones subclínicas, que se benefician de la detección temprana y el tratamiento”.

El artículo fue publicado en la edición digital del 20 de abril 2015, de la revista Journal of Clinical Investigation.

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