Evalúan biomarcadores del gen APOE para Alzheimer

Los niveles de β-amiloide 42 (Aβ42) en el líquido cefalorraquídeo se asocian con el diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer y la acumulación de Aβ en el cerebro, independientemente de la constitución genética de la apolipoproteína E (APOE).

El gen APOE es el gen de susceptibilidad más prominente para la EA de aparición tardía y con el fin de obtener el mejor uso clínico de biomarcadores genéticos y LCR, se necesitan estudios para aclarar en qué medida el genotipo APOE y los biomarcadores en el LCR están relacionados y si proporcionan información para el diagnóstico y el pronóstico de la EA.


Los científicos del Hospital Universitario Sahlgrenska (Gotemburgo, Suecia) con colegas de otros institutos, examinaron si el genotipo APOE afectaba la exactitud diagnóstica de los biomarcadores en el LCR para la EA, en particular, los niveles de Aß42. Se utilizaron datos de tres cohortes diferentes: la cohorte A incluyó a 1345 personas (edades 23 a 99 años) con niveles de referencia en el LCR, incluyendo 309 individuos con EA, 287 con EA prodrómica (leve), 399 con deterioro cognitivo leve estable, 99 con otras demencias diferentes de la EA y 251 controles. La cohorte B incluyó 105 individuos más jóvenes (edades de 20 a 34 años) sin demencia con muestras de LCR. La cohorte C incluyó 118 pacientes (edades de 60 a 80 años) con síntomas de deterioro cognitivo leve a quienes les practicaron exámenes de imagenología y una punción lumbar.

El equipo midió los niveles de T-tau en el LCR utilizando un análisis ELISA en sándwich, Innotest Htau-Ag (Innogenetics, Gante, Bélgica), que detecta todas las isoformas de tau, independientemente de su estado de fosforilación. Los científicos determinaron los niveles de LCR de P-tau (en la treonina 181) mediante otra prueba de inmunoensayo ligado a enzimas en sándwich de Innogenetics, Innotest fosfo-tau (181-P). La concentración de Aß42 en el LCR fue medida utilizando un tercer análisis sándwich ELISA de Innogenetics, Innotest β-amiloide (1-42), diseñado para detectar los aminoácidos uno y 42 en la proteína Aß.

El nivel de Aß42 pero no de tau total y de otro tipo de tau, en el LCR, fueron más bajos en los portadores de APOE con la forma alternativa ɛ4 del gen, en comparación con los no portadores, independientemente del grupo diagnóstico (cohorte A). Los niveles, en el LCR, de Aß42 diferían entre pacientes con EA en comparación con los controles y de las personas con deterioro cognitivo leve estable. Los niveles de Aß42 y del genotipo APOE ɛ4, en el LCR, fueron predictores de diagnóstico de la EA. En la cohorte B, el estado de portador de APOE ɛ4 no influyó en los niveles de LCR de Aß42. En la cohorte C, el genotipo APOE ɛ4 no influyó en los niveles de Aß42 en el LCR.

Los autores concluyeron que el alelo APOE ε4 se asocia con niveles más bajos de Aß42 en LCR pero no con T-tau o P-tau en los grupos de edad en los que la patología amiloide es prevalente y también en la ausencia de EA manifiesta; también que el nivel de corte clínico para la Aß42 en el LCR debe ser el mismo para todos los genotipos de APOE. Los biomarcadores en el LCR están fuertemente asociados con el diagnóstico de EA y la deposición cortical de Aß independientemente del genotipo de APOE ε4. El estudio fue publicado el 27 de agosto de 2014, en la revista JAMA Psychiatry.

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Sahlgrenska University Hospital

Innogenetics