Identifican biomarcador potencial para Alzheimer

Se ha realizado un estudio de asociación de todo el genoma (GWAS) en cohortes familiares usando un método que tiene en cuenta la estructura familiar y calcula como resultado una puntuación de riesgo para la enfermedad de Alzheimer (EA).

Los vínculos entre el gen candidato más prometedor y la patogénesis de la EA fueron explorados in silico, así como experimentalmente en modelos celulares y en el cerebro humano para identificar nuevos loci para la EA usando un método familiar único que puede detectar asociaciones sólidas con variantes poco frecuentes, tales como la menor frecuencia de los alelos.


Los científicos de la Facultad de Medicina de la Universidad de Boston (Boston, MA, EUA) obtuvieron datos de la cohorte del Estudio Cardiaco Framingham y luego confirmaron su hallazgo en un conjunto de datos más grande del Consorcio de Genética de la Enfermedad de Alzheimer y otros conjuntos de datos. El equipo utilizó muchas técnicas diferentes para obtener la información requerida incluyendo la realización de ensayos de inmunoabsorción ligados a enzimas (ELISA), electroforesis en gel de poliacrilamida con sodio dodecil sulfato y pruebas de Western Blot, cultivos de las neuronas primarias e inmunofluorescencia de tau, además del análisis de la expresión genética en el cerebro.

Las pruebas ELISA fueron realizadas utilizando los kits para Aß40 y Aß42 humanas (Invitrogen, Carlsbad, CA, EUA) y reacciones en cadena de la polimerasa (PCR) cuantitativas, que fueron procesadas en una máquina en tiempo real, ABI 7900HT (Applied Biosystems; Crianza City, CA, EUA). Los científicos encontraron que las variantes en un gen nuevo, Plexin A4 (PLXNA4), pueden aumentar el riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer (EA). Una forma de la proteína codificada por este gen promueve la formación de ovillos neurofibrilares constituidos por la proteína tau descompuesta, una de las dos características patológicas clásicas de la enfermedad. Hubo una fuerte evidencia de una asociación con varios polimorfismos de un solo nucleótido en PLXNA4, un gen que no había sido vinculado previamente con la enfermedad de Alzheimer.

Lindsay Farrer, Ph.D., la autora principal del estudio, dijo: “Hemos demostrado que PLXNA4 afecta el procesamiento de tau en su relación con los ovillos neurofibrilares, el principal marcador de la enfermedad de Alzheimer. La mayoría de los medicamentos que han sido desarrollados o que están en desarrollo para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer tienen por objeto reducir la forma tóxica de beta-amiloide, una sustancia pegajosa que se acumula en el cerebro de las personas con esta enfermedad, y ninguno ha sido muy eficaz. Sólo unos pocos medicamentos han atacado la vía tau”. El estudio fue publicado el 29 de julio de 2014, en la revista Annals of Neurology.


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Boston University School of Medicine
Invitrogen
Applied Biosystems