Inmunoanálisis desarrollado predice los beneficios de la terapia anti-PD-1 en el CPCNM

El cáncer de pulmón es la causa más común de muerte relacionada con el cáncer en todo el mundo. Sin embargo, las terapias dirigidas y las inmunoterapias actuales han mejorado gradualmente la supervivencia del paciente. Los anticuerpos (Acs) anti-muerte celular programada-1 (PD-1) son fármacos clave en el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas; sin embargo, los beneficios clínicos de la monoterapia anti-PD-1 son limitados.

En particular, los anticuerpos (Acs) anti-muerte celular programada-1 (PD-1) y anti-PD-ligando1 (PD-L1) como inhibidores de los puntos de control inmunológico, prolongan la supervivencia general en el cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNM), que representa aproximadamente el 80% de los cánceres de pulmón. Sin embargo, los beneficios clínicos de la monoterapia con anti-PD-1 / PD-L1 son limitados, con una tasa de respuesta general de solo 20% -30%.


Los oncólogos de la Facultad de Medicina de Kawasaki, Okayama, Japón y sus colegas, obtuvieron sueros de pacientes con CPCNM avanzado, que recibieron monoterapia anti-PD-1 como terapia estándar en un entorno de primera línea o posterior. Los sueros se recolectaron dentro de los dos meses antes de la monoterapia anti-PD-1 y se procesaron en serie después de la terapia anti-PD-1, luego se congelaron y almacenaron a -80°C hasta su uso. Los antígenos ESO-1 y XAGE1 en tejidos tumorales se tiñeron inmunohistoquímicamente en un estudio anterior.

El equipo desarrolló un sistema de detección totalmente automatizado para Acs NY-ESO-1/XAGE1 utilizando una serie HISCL (Sysmex, Kobe, Japón), que realiza un inmunoensayo en sándwich quimioluminiscente. Los sueros se diluyeron 400 veces con la solución apropiada y se hicieron reaccionar con perlas magnéticas recubiertas con proteína NY-ESO-1 recombinante o péptido XAGE1 sintético (GL Biochemistry, Shanghai, China). Los investigadores también determinaron la estabilidad de los Acs en suero, realizaron análisis de sustancias interferentes y pruebas de absorción de antígenos.

Los científicos informaron que el sistema HISCL detectó Acs específicos de NY-ESO-1/XAGE1 en suero, y observaron que los niveles con los métodos ELISA y HISCL estaban altamente correlacionados. Los niveles de Acs en HISCL se mantuvieron estables a cuatro temperaturas, cinco ciclos de congelación/descongelación y almacenamiento a largo plazo; los niveles no fueron interferidos por componentes sanguíneos comunes. Los niveles de Acs en 15 pacientes con CPCNM que respondieron a la monoterapia anti-PD-1 fueron significativamente más altos que los de los no respondedores y donantes sanos. El AUROC fue el más alto (0,91) en la predicción combinatoria con Acs NY-ESO-1/XAGE1.

Los autores concluyeron que habían desarrollado un sistema de inmunoensayo completamente automatizado, HISCL, que mide los Acs NY-ESO-1/XAGE1 en suero, que puede predecir los beneficios clínicos con la monoterapia anti-PD-1 en el CPCNM. Sus biomarcadores séricos medidos usando HISCL son clínicamente significativos, ya que los Acs séricos obtenidos de forma no invasiva eran relativamente estables en diversas condiciones y podían medirse fácil y rápidamente. El estudio fue publicado el 15 de abril de 2021 en la revista Clinica Chimica Acta.

Enlace relacionado:
Kawasaki Medical School
GL Biochemistry