Herramienta genética predice supervivencia de pacientes con cáncer de páncreas

Un marcador tumoral es una sustancia presente en el organismo que puede indicar la presencia de cáncer. Estas sustancias, que pueden incluir proteínas, genes, moléculas u otros compuestos biológicos, son producidas por las células cancerosas o por el propio organismo en respuesta al cáncer. Los médicos suelen evaluar los niveles de marcadores tumorales utilizando rangos de referencia estandarizados o midiendo los cambios porcentuales en los niveles de marcadores durante el tratamiento. Sin embargo, los marcadores tumorales tradicionales, cuando se utilizan solos para orientar las decisiones de tratamiento, a menudo no son fiables porque pueden variar significativamente entre pacientes. Las variantes genéticas de genes específicos influyen en la forma en que se producen los marcadores tumorales en el organismo de una persona. Algunas personas tienen variaciones genéticas que conducen naturalmente a niveles más altos o más bajos de estos marcadores, independientemente de la presencia de la enfermedad. Como resultado, dos pacientes con la misma gravedad del cáncer podrían mostrar niveles de marcadores tumorales muy diferentes simplemente debido a diferencias en sus perfiles genéticos.

Investigadores de la Universidad de Nagoya (Nagoya, Japón) han desarrollado un modelo predictivo que podría mejorar las decisiones de tratamiento para pacientes con cáncer de páncreas avanzado. Al combinar las lecturas de marcadores tumorales con información genética, el modelo puede predecir con mayor precisión los resultados de supervivencia e identificar mejor a los pacientes que se beneficiarían de la cirugía. Los investigadores descubrieron que ciertas variaciones genéticas tenían un mayor impacto en los niveles de marcadores tumorales que la gravedad del cáncer en sí. Se espera que este nuevo modelo se utilice como herramienta para determinar si la cirugía es una opción viable para pacientes sometidos a quimioterapia o radioterapia. El "Modelo Genético de Marcadores Tumorales" (TMGM) incorpora información genética al pronóstico. Evalúa el genotipo del paciente (el conjunto completo de información genética heredada de sus padres) para establecer qué constituye niveles normales o elevados de marcadores tumorales para ese individuo específico.

Imagen: la herramienta de diagnóstico determina si los pacientes con cáncer de páncreas son adecuados para la cirugía posterior al tratamiento (foto cortesía del Hospital Haruyoshi Tanaka/Universidad Nagoya)

El equipo de investigación analizó el ADN de pacientes con cáncer de páncreas e identificó que los genotipos FUT2 y FUT3 influyeron significativamente en los resultados de supervivencia de los pacientes. Estos genes ayudan a determinar qué se considera un nivel normal de marcadores tumorales en ausencia de cáncer. También afectan la capacidad de un individuo para producir marcadores tumorales y cómo estos marcadores aparecen en los análisis de sangre cuando hay cáncer. El TMGM combina estos genotipos con los niveles de marcadores tumorales, y los resultados mostraron una predicción más precisa de las tasas de supervivencia para los pacientes cuyos tumores se clasificaron inicialmente como inoperables antes de someterse a quimioterapia o radioterapia. El TMGM demostró aproximadamente un 15 % más de precisión que el modelo estándar, lo que sugiere que las evaluaciones actuales de marcadores tumorales son insuficientes para pacientes con estos perfiles genéticos específicos.

Normalmente, los tumores clasificados como inoperables se consideran demasiado riesgosos para extirparlos mediante cirugía, pero tratamientos como la quimioterapia y la radioterapia pueden reducir su tamaño, lo que hace posible la cirugía. El reto reside en determinar qué pacientes se beneficiarán de la cirugía. Los investigadores descubrieron que el TMGM fue especialmente útil para tomar estas decisiones. Al combinar la información genética con los cambios en los marcadores tumorales, los médicos pudieron identificar con mayor precisión qué pacientes con tumores inicialmente clasificados como inoperables probablemente se beneficiarían de la cirugía después del tratamiento. Cabe destacar que los investigadores descubrieron que los niveles de marcadores tumorales estaban más estrechamente relacionados con la composición genética del paciente que con el estadio del cáncer. Esto sugiere que los datos genéticos son cruciales para interpretar con precisión lo que indican los cambios en los marcadores tumorales para cada paciente. Este hallazgo es significativo porque los médicos se basan en los marcadores tumorales para evaluar la gravedad del cáncer y la respuesta al tratamiento. Por lo tanto, interpretar estos marcadores sin considerar los factores genéticos podría llevar a conclusiones incorrectas sobre la condición del paciente o la eficacia de su tratamiento.

“Descubrimos que el TMGM podía identificar con mayor precisión qué pacientes se beneficiarían realmente de la cirugía. Esto podría evitar que algunos se sometieran a procedimientos innecesarios y ofrecer oportunidades quirúrgicas a otros que podrían haber sido pasados por alto”, afirmó el profesor Haruyoshi Tanaka, del Departamento de Cirugía del Hospital Universitario de Nagoya y primer autor del estudio publicado en el British Journal of Surgery.