Estudio identifica posible marcador de resistencia a terapias dirigidas en cáncer de mama

El cáncer de mama con receptores de estrógeno positivos es el subtipo de cáncer de mama más común y está impulsado por el estrógeno. Muchas pacientes son tratadas con inhibidores de CDK4/6 junto con terapia hormonal, pero estos fármacos no benefician a todas y, con el tiempo, pierden eficacia en la mayoría de las pacientes con enfermedad avanzada.

Identificar características tumorales asociadas con la resistencia al tratamiento sigue siendo, por tanto, un desafío importante. Nuevos hallazgos sugieren que un marcador del ciclo celular podría ayudar a identificar tumores resistentes a la terapia dirigida.

Investigadores del Instituto Garvan de Investigación Médica (Sídney, Australia) desarrollaron un nuevo modelo preclínico para seguir la actividad de la quinasa 1 dependiente de ciclina (CDK1) en tumores de mama. El modelo utiliza un sensor fluorescente que se ilumina cuando la CDK1 está activa. La CDK1 pertenece a la misma familia de proteínas que CDK4 y CDK6, que ayudan a regular la división celular.

Mientras que CDK4 y CDK6 ayudan a iniciar el proceso de división celular, la CDK1 es necesaria para la fase final en la que una célula se divide en dos. Utilizando el sensor fluorescente, los investigadores observaron que la actividad de CDK1 aumentaba a medida que los tumores se volvían invasivos. El análisis de más de 400 muestras de biopsias de cáncer de mama también mostró que la actividad de CDK1 aumentaba a medida que los cánceres se volvían más agresivos y estaba asociada con peores resultados.

El equipo examinó entonces datos clínicos existentes de cánceres de mama tratados con inhibidores de CDK4/6. En los tumores que no respondieron al tratamiento, los genes que codifican CDK1 y sus proteínas asociadas siguieron expresándose, lo que sugiere una actividad continua de CDK1. Las células de cáncer de mama expuestas a un inhibidor de CDK4/6 durante aproximadamente 10 meses, hasta que se desarrolló resistencia, también mostraron reactivación de CDK1, mientras que los tumores tratados que siguieron creciendo en el modelo preclínico mostraron una mayor actividad de CDK1.

El estudio, publicado en Advanced Science el 11 de octubre de 2026, contó con la participación del Instituto Garvan de Investigación Médica y la Universidad de Manchester. El equipo afirmó que los hallazgos deben probarse en grupos más grandes de pacientes tratados con inhibidores de CDK4/6. Los hallazgos también podrían respaldar investigaciones futuras de fármacos dirigidos a CDK1.

“Los inhibidores de CDK4/6 han supuesto una verdadera diferencia para las personas con cáncer de mama, pero ahora mismo no podemos saber quiénes obtendrán el mayor beneficio de ellos, ni si han dejado de funcionar. Queríamos encontrar una señal en el propio tumor que nos diga quién tiene más probabilidades de beneficiarse y si la terapia está cumpliendo su función”, dijo la profesora asociada Liz Caldon, directora del laboratorio en Garvan y coautora principal del estudio.

“La mayoría de las pruebas pueden decirte si una proteína está presente, pero no si realmente está funcionando. Este modelo nos muestra qué células tienen activada la CDK1, de modo que podemos seguir la activación del ciclo celular durante el tratamiento”, dijo el doctor Max Nobis, coautor principal del estudio, actualmente director de laboratorio y profesor en la Universidad de Manchester.

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Instituto Garvan de Investigación Médica
Universidad de Manchester