Análisis multiómico identifica genes de riesgo en cáncer hereditario de mama y ovario

El cáncer hereditario de mama y de ovario puede ser difícil de explicar genéticamente, dejando a muchas familias con alto riesgo sin respuestas claras. Aunque se analizan de forma rutinaria 13 genes de riesgo establecidos, entre ellos BRCA1 y BRCA2, solo en alrededor del 20% de las personas que reciben asesoramiento se identifica una causa genética definitiva. Esta brecha complica la estratificación del riesgo y las estrategias de prevención personalizadas. Ahora, los investigadores muestran que analizar el conjunto completo de genes junto con los patrones de actividad génica puede revelar candidatos adicionales de susceptibilidad.

Investigadores de la Escuela de Medicina de Hannover (MHH), en colaboración con la Universidad de Augsburgo y el Hospital Universitario de Augsburgo, aplicaron un análisis multiómico que examina todos los genes y la actividad génica a partir de muestras de sangre. El análisis abarca el conjunto completo de genes y de actividad génica, en lugar de limitarse solo al panel establecido de 13 genes utilizado en las pruebas de cáncer hereditario. Este enfoque integral se utilizó para investigar sospechas de cáncer hereditario de mama y ovario.

El equipo evaluó muestras de sangre de 134 personas con cáncer de mama o de ovario, o ambos. En todos los casos, las pruebas rutinarias previas de BRCA1, BRCA2 y otros 11 genes de riesgo no habían identificado una causa genética. Mediante el flujo de trabajo multiómico, los investigadores identificaron genes y variantes génicas adicionales asociados con un mayor riesgo de cáncer de mama.

Los hallazgos destacaron candidatos adicionales implicados en la reparación del ADN y la estabilidad del genoma. El estudio también señaló que varios candidatos se habían asociado previamente principalmente con enfermedades raras en las que, por lo general, son necesarias alteraciones en ambas copias génicas, la materna y la paterna, para que se desarrolle la enfermedad. Los resultados sugieren que las alteraciones en una sola copia de algunos de estos genes podrían aumentar la susceptibilidad al cáncer de mama y de ovario.

Los resultados se publicaron en npj Breast Cancer. El trabajo contó con la participación del Instituto de Genética Humana de la MHH junto con el Instituto de Genética Humana de la Universidad de Augsburgo y el Hospital Universitario de Augsburgo. Los Centros de Cáncer de Mama y Ovario Familiar y las organizaciones asociadas en Alemania, incluido el centro de la MHH, ofrecen apoyo a las personas con antecedentes familiares relevantes o con enfermedad de inicio temprano.

“Nuestros hallazgos ponen de relieve la importancia de genes adicionales que desempeñan un papel clave en la reparación del ADN y la estabilidad del genoma, y que por tanto son nuevos genes candidatos para familias con sospecha de cáncer hereditario de mama y ovario”, afirmó la Dra. Doris Steinemann, del Instituto de Genética Humana, Escuela de Medicina de Hannover.

“A medida que aumente el número de proyectos de secuenciación del genoma, será posible evaluar mejor la importancia de las variantes genéticas raras, incluso mediante su inclusión en genomDE, el proyecto piloto para el diagnóstico integral y la planificación personalizada del tratamiento de enfermedades raras y oncológicas”, afirmó la Dra. Monika Golas, del Instituto de Genética Humana, Universidad de Augsburgo y Hospital Universitario de Augsburgo.

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