Monitoreo de ERM en sangre ayuda a prevenir recaídas en leucemia

En los síndromes mielodisplásicos (SMD) y la leucemia mieloide aguda (LMA), las pruebas moleculares de sangre para detectar la enfermedad residual mínima (ERM) permiten identificar signos de recaída inminente antes de que aparezcan los síntomas clínicos. Durante más de una década, se ha investigado si esta señal temprana puede utilizarse para iniciar el tratamiento antes de la progresión manifiesta de la enfermedad.

La evidencia a largo plazo ahora ayuda a aclarar si este tratamiento preventivo puede modificar el curso de la enfermedad. Nuevos hallazgos sugieren que la intervención guiada por ERM podría retrasar o prevenir la recaída.

Investigadores de la Universidad Técnica de Dresde TUD (Dresde, Alemania) publicaron los resultados finales a largo plazo del programa RELAZA2, descrito como el primer estudio prospectivo del mundo activado por ERM en SMD y LMA. El enfoque se centra en iniciar tratamiento cuando los ensayos moleculares detectan ERM, en lugar de esperar a la recurrencia clínica. Según el análisis publicado, la intervención temprana guiada por ERM demostró potencial para retrasar o posiblemente prevenir la recaída leucémica.

El método del programa se basa en diagnósticos moleculares precisos: se realizan análisis seriados de sangre para detectar incluso una carga leucémica mínima y señalar cuándo debe iniciarse el tratamiento. Esta estrategia se evaluó primero en pacientes con LMA tras trasplante alogénico de células madre y luego se amplió a pacientes con LMA con mutación en NPM1 después de terapia convencional. En RELAZA2, se evaluó azacitidina como intervención una vez identificada la ERM, alineando el tratamiento con evidencia molecular de reaparición de la enfermedad, en lugar de esperar a los síntomas.

Este trabajo se basa en un estudio piloto realizado entre 2005 y 2011 que investigó por primera vez el tratamiento dirigido ante los primeros signos moleculares de la reaparición del cáncer de sangre. Los resultados iniciales del ensayo multicéntrico RELAZA2 se publicaron en 2018; el análisis recientemente publicado proporciona, por primera vez, datos exhaustivos a largo plazo. El estudio se publica en la revista Blood.

Los ensayos se llevaron a cabo principalmente en el seno de la Alianza para el Estudio de la Leucemia (SAL), una red de centros alemanes líderes en el tratamiento de la leucemia, con la participación clave del Hospital Universitario de Dresde (UKD) y el Centro Nacional de Enfermedades Tumorales (NCT/UCC) de Dresde. Los investigadores consideran este hito como la culminación de un importante esfuerzo de investigación traslacional y un punto de partida para estudios posteriores que permitan perfeccionar la terapia guiada por la ERM e integrarla con mayor precisión en la práctica clínica.

“Cuando comenzamos con los primeros enfoques guiados por la enfermedad residual mínima hace veinte años, aún no estaba claro si esto realmente conduciría a una nueva vía terapéutica. Los datos a largo plazo del estudio RELAZA2 demuestran ahora que la intervención temprana basada en marcadores moleculares tiene el potencial de influir significativamente en el curso de la enfermedad”, dijo el profesor Uwe Platzbecker, director médico del Hospital Universitario de Dresde (UKD) y uno de los impulsores del programa.

"Este trabajo demuestra de forma contundente cómo la investigación clínica puede generar nuevas estrategias de tratamiento mediante la cooperación a lo largo de muchos años. Proporciona una base esencial para futuros estudios y enfoques de tratamiento personalizados", destacó el profesor Martin Bornhäuser, director de la Clínica Médica I de UKD y uno de los directores generales del Centro Nacional de Enfermedades Tumorales (NCT/UCC) de Dresde.

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TUD Universidad Tecnológica de Dresde