Secuenciación de próxima generación mejora detección temprana de enfermedades en neonatales

El cribado neonatal de rutina (CNR) es fundamental en la atención pediátrica preventiva, ya que permite la detección temprana de trastornos hereditarios antes de que aparezcan los síntomas. Sin embargo, los programas tradicionales de CNR se basan principalmente en marcadores bioquímicos, lo que limita el número de afecciones que se pueden identificar al nacer. Muchas enfermedades genéticas no producen señales metabólicas detectables en los recién nacidos, lo que permite que la enfermedad progrese antes del diagnóstico. Ahora, una nueva revisión examina cómo la secuenciación de nueva generación (NGS) podría complementar los métodos de cribado existentes y permitir una detección más amplia, basada en el genoma, de afecciones hereditarias desde el nacimiento.

La revisión, realizada por investigadores del Hospital Infantil de la Universidad de Fudan (CHFU, Shanghái, China) y el Centro Médico de Mujeres y Niños de Guangzhou (GWCMC, Guangzhou, China), exploró cómo la NGS podría transformar el cribado neonatal al sustituir los ensayos bioquímicos de una sola enfermedad por enfoques basados en el genoma y que abarquen múltiples enfermedades. El cribado neonatal basado en NGS, también conocido como cribado genómico neonatal (gNBS), analiza el ADN extraído de las mismas muestras de sangre seca que ya se recolectan en los programas de cribado rutinarios.

Los enfoques genómicos incluyen paneles de genes específicos, secuenciación del exoma completo y secuenciación del genoma completo, lo que permite la evaluación simultánea de múltiples genes vinculados a trastornos hereditarios. Esta estrategia permite la detección de afecciones que permanecen invisibles al cribado bioquímico convencional durante el período neonatal. Al identificar directamente las variantes genéticas causantes de enfermedades, la gNBS tiene el potencial de descubrir riesgos de trastornos de inicio temprano antes de que se produzcan daños irreversibles, ampliando significativamente el alcance de los programas actuales de cribado neonatal.

La revisión, publicada en Pediatric Investigation, destaca tanto las perspectivas prometedoras como las limitaciones del cribado genómico neonatal. Si bien el gNBS puede identificar una gama más amplia de afecciones genéticas, también presenta desafíos como la interpretación de variantes de significado incierto y la determinación de qué hallazgos deben notificarse en un contexto de cribado poblacional. Los autores enfatizan que la selección cuidadosa de genes y variantes clínicamente viables es esencial para minimizar la ansiedad innecesaria y las preocupaciones éticas de las familias.

Otra limitación clave que se analiza es el tiempo de respuesta. El cribado bioquímico tradicional proporciona resultados en cuestión de días, mientras que la secuenciación genómica puede tardar semanas, lo que reduce su utilidad para afecciones que requieren intervención inmediata. La investigación en curso busca acortar los plazos de secuenciación mediante enfoques rápidos de genoma completo que ya se están probando en lactantes en estado crítico. Los autores sugieren que, en lugar de reemplazar los métodos existentes, la gNBS podría utilizarse inicialmente junto con los ensayos convencionales para aclarar resultados ambiguos y ampliar la detección más allá de los límites bioquímicos.

“Impulsado por menores costos, avances tecnológicos y marcos de políticas de apoyo, se espera que el gNBS se integre gradualmente o incluso evolucione hasta convertirse en una herramienta estandarizada para la gestión de la atención médica neonatal”, dijo el Dr. Wenhao Zhou, coautor de la revisión.