Pruebas de ADNtc superan a imágenes tradicionales prediciendo resultados en linfoma de células B grandes

El linfoma de células B grandes (LBCL) es un cáncer de la sangre, y determinar el estado de remisión tras el tratamiento de primera línea es crucial para orientar la atención futura. Las tomografías PET/CT son el estándar actual, pero a menudo no detectan enfermedad residual u ofrecen resultados no concluyentes. Ahora, un nuevo estudio ha demostrado que la detección ultrasensible de la enfermedad residual mínima (ERM) basada en ADN tumoral circulante (ADNtc) ofrece un método más preciso y fiable para la evaluación de la remisión, superando a la imagenología tradicional.

Foresight Diagnostics (Boulder, Colorado, EUA) ha desarrollado el ensayo CLARITY, que utiliza PhasED-Seq, una tecnología avanzada de detección de ADN tumoral circulante capaz de detectar menos de una molécula mutante por millón. En un análisis conjunto que integró datos de cinco estudios clínicos prospectivos y 137 pacientes, este ensayo se evaluó como herramienta pronóstica. CLARITY demostró una mayor sensibilidad y especificidad para identificar enfermedad mínima residual en comparación con las técnicas de imagen estándar.

El estudio reveló que la evaluación de la ERM mediante ADNtc fue pronóstica incluso tras dos ciclos de quimioterapia. Los pacientes con ERM indetectable en ese momento presentaron una supervivencia libre de progresión (SLP) a dos años del 96 %, en comparación con el 67 % de los pacientes con ERM positiva. Al finalizar la terapia, los pacientes con ERM negativa alcanzaron una SLP a dos años del 97 %, mientras que los pacientes con ERM positiva mostraron solo un 29 %, con un poder pronóstico mucho mayor que la PET/TC.

Las pruebas de EMR estratificaron aún más los resultados tanto en los grupos PET positivos como en los PET negativos, identificando el riesgo de recaída incluso cuando las imágenes eran claras. En general, Foresight CLARITY alcanzó una sensibilidad clínica del 86 % para la detección de recaídas y una especificidad del 91 % para la remisión, basándose en una mediana de seguimiento de 37 meses. Estos hallazgos, publicados en el Journal of Clinical Oncology, subrayan las limitaciones de basarse únicamente en las imágenes y validan el ADNtc como un biomarcador robusto.

Los ensayos clínicos en curso evalúan estrategias de tratamiento guiadas por ANtc en el linfoma. Estudios como ALPHA3 y SHORTEN-ctDNA evalúan si la detección de ERM puede contribuir a la desescalada del tratamiento o identificar a los pacientes que requieren tratamiento adicional. Los resultados de este análisis conjunto ya se han incorporado a las Directrices de la Red Nacional Integral del Cáncer, donde ahora se recomienda la prueba de ADNtc-ERM para evaluar los resultados positivos en las tomografías PET.

“Estos hallazgos resaltan el valor clínico de lograr la negatividad de la ADNtc-ERM al final del tratamiento y subrayan las limitaciones de depender únicamente de la PET/TC para la evaluación de la remisión”, afirmó el Dr. David Kurtz, director médico de Foresight Diagnostics y coautor del análisis. “Gracias a la altísima sensibilidad de Foresight CLARITY, podemos detectar enfermedades que las imágenes no detectan, ofreciendo a los médicos una herramienta más precisa y práctica para la estratificación del riesgo postratamiento”.

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