Anticuerpo plug-and-play hace el seguimiento de la inmunidad a las variantes del SARS-CoV-2

Los expertos coinciden en que la pandemia no ha terminado. Las infecciones aumentan nuevamente, impulsadas por las nuevas variantes para las que nuestro sistema inmunológico no está preparado. Un estudio ha encontrado que los anticuerpos generados en personas que fueron vacunadas y/o recuperadas de COVID-19, antes de 2022, no pudieron neutralizar las variantes que circulan hoy. Ahora, una prueba de anticuerpos desarrollada para medir la inmunidad se convertirá en una herramienta valiosa para decidir quién necesita un refuerzo y cuándo, lo que ayudará a salvar vidas y evitar futuros confinamientos.

La prueba, Neu-SATiN (ensayo serológico de neutralización basado en nanoluciferasa tripartita dividida), desarrollada por investigadores de la Universidad de Toronto (Toronto, ON, Canadá), es una versión más nueva de SATiN, una prueba que monitorea el grupo completo de IgG que desarrollaron el año pasado. Se han desarrollado muchas pruebas de anticuerpos en los últimos dos años. Pero solo unas pocas de las autorizadas están diseñadas para monitorear los anticuerpos neutralizantes, que recubren la proteína Spike viral para que ya no pueda unirse a su receptor y entrar en las células. Esta es una distinción importante, ya que solo una fracción de todos los anticuerpos contra el SARS-CoV-2, generados durante la infección, son neutralizantes. Y aunque la mayoría de las vacunas se diseñaron específicamente para producir anticuerpos neutralizantes, no está claro cuánta protección brindan contra las variantes.

Neu-SATiN es una prueba de pinchazo impulsada por la proteína luciferasa fluorescente de un camarón de aguas profundas. Mide la unión entre la proteína Spike viral y su receptor ACE2 humano, cada uno de los cuales está unido a un fragmento de luciferasa. La unión de la proteína Spike con el ACE2 acerca los fragmentos, y esto cataliza la reconstitución de la luciferasa de longitud completa, con un brillo de luz concomitante capturado por un luminómetro. Cuando se agrega la muestra de sangre del paciente a la mezcla, los anticuerpos neutralizantes se unen y eliminan toda la proteína Spike, mientras que la ACE2 permanece en estado desacoplado. En consecuencia, la luciferasa permanece en pedazos y la señal de luz cae. Los investigadores dicen que el diseño plug-and-play de la prueba significa que se puede adaptar a las variantes emergentes mediante la ingeniería de mutaciones en la proteína Spike.

En un estudio, los investigadores aplicaron Neu-SATiN a muestras de sangre recolectadas de 63 pacientes con diferentes antecedentes de COVID-19 y vacunación, hasta noviembre de 2021. Se evaluó la capacidad de neutralización del paciente frente a la cepa original de Wuhan y las variantes alfa, beta, gamma, delta y ómicron. Se descubrió que los anticuerpos neutralizantes duraban entre tres y cuatro meses, momento en que sus niveles se reducían en un 70 % independientemente de la infección o el estado de vacunación. La inmunidad híbrida, adquirida a través de la infección y la vacunación, produjo niveles más altos de anticuerpos al principio, pero estos también se redujeron significativamente cuatro meses después. Lo más preocupante es que la infección y/o la vacunación brindaron una buena protección contra las variantes anteriores, pero no contra ómicron o sus subvariantes, BA.4 y BA.5. Según los investigadores, los hallazgos requieren vigilancia en el próximo período dado que las subvariantes BA.4 y BA.5 más transmisibles pueden escapar a la inmunidad adquirida de infecciones anteriores con ómicron, como lo demuestra el aumento de las reinfecciones.

“La verdad es que aún no sabemos qué tan frecuentes deben ser nuestras inyecciones para prevenir infecciones”, dijo Igor Stagljar, profesor de bioquímica y genética molecular en la Universidad de Toronto, quien dirigió el estudio. “Para responder a estas preguntas, necesitamos pruebas rápidas, económicas y cuantitativas que midan específicamente los anticuerpos neutralizantes del SARS-CoV-2, que son los que previenen la infección”.

“Nuestro método, al que llamamos Neu-SATiN, es tan exacto como el patrón oro, pero más rápido y económico, y se puede adaptar rápidamente a las nuevas variantes a medida que surgen”, agregó Stagljar. “Con seguridad habrá nuevas variantes en un futuro cercano. La monitorización y el refuerzo de la inmunidad con respecto a las variantes circulantes serán cada vez más importantes y nuestro método podría desempeñar un papel clave en esto, ya que es rápido, exacto, cuantitativo y económico”.

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Universidad de Toronto