Detectan antígeno viral en el líquido cefalorraquídeo de los pacientes con COVID

Los síntomas neurológicos son comunes en pacientes hospitalizados con COVID-19 e incluyen anosmia, encefalopatía, encefalitis y manifestaciones cerebrovasculares, incluido el accidente cerebrovascular. La capacidad neuroinvasiva del SARS-CoV-2 es cuestionable.

La causa de la respuesta inmune del líquido cefalorraquídeo (LCR) en la COVID-19 en ausencia de ARN viral detectable no está clara. El antígeno de la nucleocápside viral (N-Ag) del SARS-CoV-2 se puede detectar en plasma durante la fase aguda de la infección y es potencialmente útil como marcador de diagnóstico y pronóstico en la COVID-19.

Un equipo internacional de científicos médicos colaboradores del Hospital Universitario Sahlgrenska (Gotemburgo, Suecia) llevó a cabo un estudio transversal prospectivo que incluyó a 44 pacientes con COVID, 21 eran neuroasintomáticos y 23 neurosintomáticos; 21 de los 23 pacientes neurosintomáticos tenían encefalopatía, uno tenía encefalitis y uno tenía síndrome de Guillain-Barré. También evaluaron 10 controles sanos y 41 controles de pacientes sin COVID. La mediana de edad de los pacientes con COVID fue de 57 años y el 68% eran hombres.

La infección por SARS-CoV-2 se confirmó mediante la detección de ARN viral en ensayos de reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real de muestras de hisopo nasofaríngeo o de plasma o seroconversión hospitalaria. La detección de la nucleocápside y las proteínas de la proteína Spike del SARS-CoV-2 se realizó con los kits de ensayo MSD SPLEX CoV-2 N y MSD S-PLEX CoV-2 S (Meso Scale Discovery, Rockville, MD, EUA). Las concentraciones de IgG y albúmina se midieron mediante inmunoturbidimetría en un instrumento Cobas (Roche Diagnostics, Rotkreuz, Suiza). La neopterina del líquido cefalorraquídeo se midió usando un inmunoensayo disponible comercialmente (Brahms Diagnostics, Hennigsdorf, Alemania). La β2-microglobulina (β2M) del líquido cefalorraquídeo se midió con el kit N látex β2M en el sistema Atellica NEPH 630 (Siemens Healthcare GmbH, Erlangen, Alemania).

El equipo informó que todas las muestras de LCR dieron negativo para el ARN del SARS-CoV-2. El antígeno de nucleocápside se detectó en 31 de 35 pacientes y se correlacionó significativamente con la neopterina y el interferón γ del LCR. No se observaron diferencias en las concentraciones de antígeno de la nucleocápside del LCR en los grupos de pacientes. Los pacientes con COVID habían aumentado notablemente la neopterina en el LCR, la β2-microglobulina, la interleuquina (IL)-2, la IL-6, la IL-10 y el factor de necrosis tumoral α, en comparación con los controles. Los pacientes neurosintomáticos tenían una mediana significativamente más alta de interferón γ en el LCR (86 fg/mL versus 21 fg/mL). Las concentraciones medianas de neurofilamento liviano (NfL) en el LCR, un marcador de lesión axonal, fueron más altas en pacientes con COVID en comparación con los controles (960.618 ng/L versus 618 ng/L).

Los autores concluyeron que, aunque las concentraciones de antígeno de la nucleocápside del LCR no fueron significativamente diferentes entre los grupos de pacientes, los pacientes con COVID-19 tenían concentraciones más altas de NfL en el LCR en comparación con los controles y los pacientes neurosintomáticos tenían un perfil de biomarcadores de activación inmunitaria más marcado, lo que sugiere que la magnitud de la respuesta inmune del sistema nervioso central, posiblemente desencadenada por componentes virales, contribuye a la neuropatogénesis de la COVID-19. El estudio fue publicado el 23 de mayo de 2022 en la revista JAMA Network Open.

Enlaces relacionados:
Hospital Universitario Sahlgrenska
Meso Scale Discovery
Roche Diagnostics
Brahms Diagnostics
Siemens Healthcare GmbH