Mediciones de lípidos muestran potencial como biomarcadores de la enfermedad de Alzheimer

Los cambios cerebrales que acompañan al envejecimiento son variados y pueden incluir patologías que causan daño cognitivo, la más común de las cuales es la enfermedad de Alzheimer (EA). Identificar firmas de salud cerebral basadas en la sangre y la patología preclínica puede ofrecer información sobre los mecanismos de la enfermedad temprana y resaltar vías para la intervención.

Estudios anteriores han identificado asociaciones entre varias clases de metabolitos y marcadores de imagenología relacionados con la neurodegeneración, incluyendo lípidos y aminoácidos particulares. Los metabolitos sanguíneos también se pueden presentar como candidatos potenciales para estas asociaciones. Debido a su proximidad a los procesos biológicos centrales, están en una posición única para capturar los cambios fisiológicos y pueden permitir conocer los procesos asociados con la aparición de la enfermedad.

Un equipo de científicos médicos liderado por el grupo del Colegio Universitario de Londres (Londres RU) enroló a 502 participantes de 69 a 71 años en el subestudio de neurociencias Insight 46. Existían datos acompañantes de RM y TEP del amiloide para 437 participantes. Las muestras de sangre fueron recolectadas por enfermeras de investigación entrenadas. Las muestras fueron almacenadas a -80⁰C. Después del control de calidad, estuvieron disponibles las concentraciones de 1.019 metabolitos, detectadas con espectrometría de masa-cromatografía líquida, para 1.740 participantes de 60-64 años.

Los científicos usaron cromatografía líquida de rendimiento ultraalto-espectrometría de masa tándem (UPLC-MS/MS); se detectaron y midieron las concentraciones de 1.401 metabolitos por Metabolon Inc. (Durham, NC, EUA), entre los participantes. Los metabolitos fueron asignados a nueve familias (lípidos, aminoácidos, xenobióticos, péptidos, nucleótidos, cofactores y vitaminas, carbohidratos, energía y moléculas parcialmente caracterizadas) y luego se organizaron en rutas. Los metabolitos desconocidos fueron asignados a una familia y ruta “Desconocida” y se denotaron por un número precedido por una “X”; estos fueron incluidos en todos los análisis.

Los investigadores reportaron que, en el modelo totalmente ajustado, tres módulos de lípidos estuvieron asociados con una medida de volumen cerebral: uno enriquecido en esfingolípidos, uno en varias vías de ácidos grasos, y otro en diacilgliceroles y fosfatidiletanolaminas. Veintidós metabolitos centrales estuvieron asociados con un resultado de imagenología. Se informaron algunas asociaciones nominales para amiloide-β, y con una EA PRS en el análisis genético, pero ninguna sobrevivió a múltiples correcciones de análisis.

Los autores concluyeron que sus hallazgos resaltan las relaciones entre grupos de lípidos y mediciones cerebrales estructurales, como también metabolitos clave dentro de estos que probablemente están manejando las asociaciones. El trabajo futuro debe dirigirse al entendimiento de si estos metabolitos se asocian con cambios longitudinales en los volúmenes cerebrales, y si las relaciones son causales; esto podría avanzar nuestro entendimiento de la salud cerebral y la neurodegeneración, y revelar posibles objetivos de intervención. El estudio se publicó previamente el 29 de abril de 2022 en la revista “medRxiv”.

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Colegio Universitario de Londres
Metabolon Inc