Identifican fusión genética como causa de cáncer de tiroides raro

El análisis del ADN tumoral y de sangre total por secuenciación del genoma total ha identificado la fusión de dos genes como la razón genética de una variante agresiva, de células altas, del cáncer papilar de tiroides.

Los recientes avances en el tratamiento del cáncer se han centrado en atacar las aberraciones genómicas con agentes terapéuticos selectivos, pero en los cánceres papilares de tiroides, agresivos, resistentes al yodo radioactivo, quedan pocas opciones terapéuticas eficaces.


Los científicos del Instituto de Investigación Genómica Traslacional (Phoenix, AZ, EUA) obtuvieron una muestra de sangre y del tumor de un paciente, un hombre de 62 años de edad, que había sido operado varias veces para el cáncer papilar de tiroides y cuyas metástasis habían progresado a pesar de los tratamientos estándar. La secuenciación del genoma completo del ADN del tumor y de los leucocitos fue realizado por un proveedor comercial de acuerdo con sus métodos utilizando nanoarrays, de alta densidad, con patrones fotolitografiados sobre los que se absorben espirales de ADN de una sola hebra, con promoción de palíndromos (Complete Genomics, Mountain View, CA, EUA).

Los bloques de parafina del tumor fueron enviados a ARUP Laboratories (Salt Lake City, UT, EUA) para su validación por reacción en cadena de la polimerasa de transcriptasa inversa (RT-PCR) en un Laboratorio Clínico certificado según la Ley de Mejoras del Laboratorio Clínico (CLIA). Una comparación del ADN tumoral con el ADN normal del paciente encontró 57 mutaciones en 55 genes del genoma del cáncer. Los investigadores también encontraron un reordenamiento entre dos genes. Esta translocación y la fusión de la proteína asociada a los microtúbulos del equinodermo tipo 4 (EML4) y el gen del receptor de linfoma anaplásico de tirosina quinasa gen (ALK), fueron identificado como los responsables genéticos del cáncer del paciente.

Michael J. Demeure, MD, el investigador principal del estudio y autor principal, dijo: “Este es el primer informe de la secuenciación de todo el genoma en un cáncer papilar de tiroides, en el que identificamos una translocación EML4-ALK. Esto es importante porque tenemos un medicamento que puede apuntar a esta fusión y tratar al paciente. El tumor de este paciente no albergaba más mutaciones de genes, bien conocidas, que están asociados con la mayoría de los cánceres de tiroides. Estos hallazgos sugieren que este tumor tiene una oncogénesis definida, o la causa genética del cáncer”. El estudio fue publicado el 15 de marzo de 2014, en la revista World Journal of Surgery.

Enlaces relacionados:

Translational Genomics Research Institute

Complete Genomics

ARUP Laboratories