Clave genética para síndrome del colon irritable

El síndrome del colon irritable (SCI) puede ser causado por la genética, la dieta, un trauma anterior, la ansiedad, y se piensa que todos juegan un papel, pero, por primera vez, se ha reportado un defecto genético definido que causa un subconjunto de SCI.

El SCI es un trastorno común que afecta el intestino grueso y la mayoría de los pacientes con este trastorno suelen experimentar síntomas de cólicos, dolor abdominal, distensión abdominal gases, diarrea y estreñimiento y la mayoría de los tratamientos para el SCI están dirigidos a estos síntomas. Uno de los factores de riesgo para el SCI es una historia familiar del síndrome, donde aquellos que tienen un familiar de primer grado, como un padre o un hermano, con SCI tienen un mayor riesgo de la enfermedad.


Un equipo internacional de científicos dirigido por los de la Clínica Mayo (Rochester, MN, EUA) estudió los canales de sodio de las personas con SCI y los individuos control. Muchos de los pacientes con arritmias cardiacas que son causadas por mutaciones en el gen del canal de sodio, dependiente de voltaje, tipo V, subunidad alfa (SCN5A), también tienen síntomas de SCI. El equipo investigó si los pacientes con SCI tienen variantes SCN5A que afectan a la función de la proteína de canal iónico de sodio Nav1.5.

Los investigadores realizaron el análisis del genotipo de SCN5A en 584 personas con SCI y 1.380 sujetos control. Las formas mutantes de SCN5A se expresaron en las células embrionarias humanas de riñón (HEK)-293, y las funciones fueron evaluadas por análisis de fijación de voltaje. Se hizo un estudio de asociación del genoma completo (GWAS) para determinar una señal de asociación para el gen SCN5A que se repitió en 1.745 pacientes en cuatro cohortes independientes de pacientes y controles del SCI.

Se encontraron mutaciones sin sentido en SCN5A en 13/584 pacientes (2,2%). El SCI con diarrea predominante (SCI-D) fue la forma más prevalente de SCI en la población general del estudio (25%). Sin embargo, un porcentaje significativamente mayor de individuos con mutaciones SCN5A tenía SCI con constipación predominante (SCI-C, 31%) que SCI-D (10%). En el GWAS y cuatro estudios replicados, el locus SCN5A estaba fuertemente asociado con el SCI.

Los científicos fueron capaces de restaurar la función a un paciente con SCI con estreñimiento predominante con un gen SCN5A defectuoso y dando como resultado canales de sodio que funcionaban anormalmente. Utilizaron un medicamento llamado mexiletina, que restauró la función del canal y revirtieron los síntomas de estreñimiento y dolor abdominal del paciente. Gianrico Farrugia, MD, autor principal del estudio, dijo: “Esto nos da la esperanza de que a partir de sólo tratar los síntomas de la enfermedad, ahora podemos trabajar para encontrar agentes modificadores de la enfermedad, que es donde realmente queremos estar afectando a largo plazo tratamiento del SCI”. El estudio fue publicado el 5 de marzo de 2014, en la revista Gastroenterology.


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Mayo Clinic