Desafían comprensión científica de la genética humana

Por el equipo editorial de LabMedica en español
Actualizado el 28 Nov 2016

El genoma humano es mucho más complejo de lo que se pensaba, puesto que hay genes que funcionan de una manera inesperada que los científicos han asumido erróneamente que deben indicar cáncer, dado que las fusiones de genes y sus productos de fusión codificados, los ácidos ribonucleicos (ARN) y proteínas son vistos como una de las características del cáncer.

Imagen: Un diagrama de los mecanismos de reordenación del ADN mediado por el ARN. (A) Los ARNs quiméricos actúan como plantillas de reparación de roturas de ADN de doble cadena. (B) Los ARNs quiméricos actúan como andamios para acercar dos loci genómicos, lo que podría promover la ruptura y fusión entre los dos loci de genes (Fotografía cortesía de la Universidad de Virginia).

Tradicionalmente, se creía que las fusiones de genes se generaban únicamente por reordenamientos cromosómicos. Sin embargo, descubrimientos recientes de eventos de corte y trans-empalme y cis-empalme, entre los genes vecinos, sugieren que hay otros mecanismos para generar ARNs de fusión quiméricos sin cambios correspondientes en el ADN.

Los científicos de la Universidad de Virginia (Charlottesville, VA, EUA) han revisado el campo emergente que desafía las suposiciones fundamentales acerca de la genética humana. Tratan de comprender lo que se llama el ARN quimérico, el material genético que se produce cuando los genes en dos cromosomas diferentes producen ARN de “fusión” de una manera que los científicos dicen que no debería ocurrir. Los científicos han asumido tradicionalmente que estos ARN quiméricos son signos de cáncer o de que algo salió mal en el proceso de transcripción genética, pero el trabajo de los investigadores demuestra que esto no siempre es el caso. En su lugar, estas fusiones extrañas, también pueden ser una parte normal, funcional, de nuestra programación genética.

Además, los ARN quiméricos han sido detectados en la fisiología normal, lo que complica el uso de fusiones para la detección y terapia del cáncer. Por el contrario, los ARNs de fusión ‘intergenéticamente empalmados’ representan un nuevo repertorio de biomarcadores y objetivos terapéuticos. El equipo revisó los conocimientos actuales sobre los ARN quiméricos y las implicaciones para la detección y tratamiento del cáncer, y discute las cuestiones pendientes para el avance en el campo.

Hui Li, PhD, profesor asociado de Patología y autor principal del estudio, dijo: “Este es el concepto principal que queremos que el campo de la biología del cáncer sepa: suceden este tipo de cosas en la fisiología normal. No es un fenómeno específico del cáncer. Existe el peligro de asumir que todo es cáncer. Eso es realmente peligroso. No se apresure a juzgar todas estas quimeras que se encuentran en las células cancerosas, ya que podrían producirse en las células normales”.

Debido a que estas quimeras naturales fueron descubiertas hace tan poco, se sabe relativamente poco acerca de ellas. El profesor Li y sus colegas científicos han demostrado que se producen cuando las instrucciones de nuestro ADN están siendo llevadas a cabo por el ARN dentro de nuestras células. Pero los científicos no pueden decir cómo se producen las fusiones o por qué se producen o exactamente la frecuencia con las que ocurren. Y nos dice sobre lo mucho que hay que aprender. Para construir una base para el descubrimiento, el profesor Li creó una base de datos de fusiones que ocurren naturalmente, para ayudar a clasificar las quimeras normales de las que podrían ser signos de cáncer El estudio fue publicado en la edición de septiembre de 2016 de la revista Trends in Cáncer.

Enlace relacionado:

University of Virginia