Encuentran gen mutado en familias con diversos tumores

El angiosarcoma cardíaco (CAS), aunque poco frecuente, es una neoplasia maligna y en el caso de tener un CAS hereditario, la esperanza de supervivencia media es de sólo cuatro meses ya que la enfermedad se diagnostica en una etapa avanzada.

Hasta el momento no se ha logrado identificar cuáles son los genes que producen los casos de CAS, lo cual dificulta el diagnóstico precoz y el tratamiento eficaz, que consiste en la extirpación mediante una cirugía combinada con quimioterapia o en un trasplante de corazón, sólo para los pacientes sin evidencia de metástasis.


Unos científicos del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas de España (CNIO; Madrid, España) y sus colegas seleccionaron casos índices de familias similares a la Li-Fraumeni (LFL), con resultados negativos para mutaciones y supresiones grandes del gen de la proteína tumoral 53 (TP53). Tres de estas familias tenían integrantes afectados por CAS, además de otros tumores. El resto de las familias cumplían con los criterios de ser LFL, pero ninguno de sus integrantes tenía un tumor CAS. Se utilizó un grupo de 1.520 muestras de una población española de control, para hacer la genotipificación de la variante 1 de protección de los telómeros (POT1) mediante cromatografía líquida de alta resolución con desnaturalización.

El equipo utilizó una diversidad de técnicas para buscar una nueva variante con cambio de sentido perjudicial (p.R117C) en el gen POT1 de las familias LFL negativas para TP53, con CAS y otros tumores. El descubrimiento de esa nueva mutación resultó ser incluso más significativo desde una perspectiva clínica, dado que se identificó a los portadores con riesgo de desarrollar angiosarcoma cardíaco y posiblemente otros tumores. El estudio confirma que se halló un nuevo papel que desempeña el POT1 en el desarrollo de diferentes formas de cáncer hereditario. La clave está en los telómeros. Cuando se producen anomalías en los telómeros, los cromosomas se vuelven inestables y esto, a su vez, conduce a una inestabilidad genómica extendida. El POT1 es un componente fundamental de los telómeros, que funciona de manera incorrecta si se presentan mutaciones.

Javier Benítez, PhD, autor principal del estudio, dijo: “En el pasado, simplemente no teníamos nada que pudiera ayudarnos a identificar a estas personas en situación de riesgo, porque no había marcadores de CAS familiar ni para familias con un síndrome similar al de Li-Fraumeni y sin mutaciones del P53. Este estudio revela uno de los genes que explica la alta incidencia de cáncer en algunas de ellas. La traslación de estos resultados a la clínica es inmediata. De hecho, ya estamos ayudando a varias familias que portan esta mutación”. El estudio fue publicado el 25 de septiembre de 2015, en la revista Nature Comunication.

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Spanish National Cancer Research Center