Descubren subtipos de tumores cancerígenos y del estroma del páncreas

Utilizando un novedoso método en el mayor análisis de expresión génica del cáncer de páncreas (PC) realizado hasta la fecha, unos investigadores han identificado unos subtipos de los tumores del PC y de los tejidos del estroma circundante, lo cual podría allanar el camino hacia una terapéutica más personalizada.

El tejido denso del estroma circundante puede bloquear los medicamentos y evitar que lleguen a los tumores de PC, pero también puede ayudar a evitar la propagación del cáncer. Un estudio reciente, producto de un trabajo conjunto interinstitucional, dirigido por unos investigadores del Centro Integral del Cáncer Lineberger de la Facultad de Medicina de la Universidad de Carolina del Norte (UNC) (Chapel Hill, Carolina del Norte, EUA), arroja luz sobre el papel conflictivo del estroma al revelar subtipos de los tumores y del estroma del PC, con base en sus características moleculares.

“Todavía tratamos los PC como una sola entidad, mientras que para otros tipos de cáncer, personalizamos el tratamiento con base en la genética y otras características del tumor de cada paciente”, dijo la autora principal Jen Jen Yeh, MD, profesora asociada y vicepresidente de investigación, del Departamento de Cirugía de la Facultad de Medicina de la UNC. “Creemos que estos resultados establecerán las bases para futuros estudios clínicos y para definir tratamientos que se establecerán con base en los subtipos y guiarán el desarrollo de nuevos tratamientos”.

El estudio proporciona el sistema de clasificación más rigurosamente validado hasta la fecha para el adenocarcinoma pancreático ductal. Los estudios anteriores que identificaron subtipos del PC probablemente fueron errados debido a la gran cantidad de estroma circundante entremezclado con tejido pancreático tanto normal como canceroso. Para resolver este problema, el equipo, dirigido por Richard Moffitt, PhD, investigador postdoctoral asociado de Lineberger de la UNC, utilizó un método basado en las matemáticas llamado separación de las fuentes a ciegas. “El PC es un cáncer particularmente difícil de analizar debido a que su estroma causa confusión, por lo cual debíamos casar la técnica correcta, para el análisis de la información, con el problema correcto”, dijo el Dr. Moffitt.

Este método les permitió a los investigadores separar los tejidos de estroma cancerosos de los normales. Así lograron entonces examinar los patrones de expresión de los genes para cada tipo, en las muestras de tejidos provenientes de cinco instituciones diferentes, mediante el análisis de 145 tumores primarios y 61 metastásicos, 17 líneas celulares, así como de 46 muestras de páncreas normales y de 88 muestras de tejido normal, no canceroso, diferente al del páncreas.

Descubrieron 2 subtipos de estroma del páncreas, a los cuales llamaron normal y activado. Los pacientes con el subtipo activado tenían resultados de menor supervivencia. “Este estudio ayuda a dar sentido a los resultados contradictorios de los investigadores sobre el estroma, en cuanto a que puede estimular o ser una barrera para la diseminación del tumor”, dijo la profesora Yeh, “Estamos viendo 2 tipos distintos de estroma en los pacientes”.

Su análisis también reveló 2 subtipos de tumores de PC. El subtipo que llamaron “similar al basal” está vinculado a los peores resultados para los pacientes: sólo el 44 % de los pacientes con el subtipo similar al basal vivió 1 año después de la cirugía, en comparación con la supervivencia del 70 % de los pacientes con el otro subtipo, llamado clásico.

Los tumores del subtipo similar al basal mostraban una tendencia hacia una mejor respuesta al tratamiento complementario. “Si sabemos que un tumor es agresivo, entonces puede ser importante dar un tratamiento para todo el cuerpo en primer lugar, con el tratamiento neo-adyuvante, que es el tratamiento que se administra antes de la cirugía, en lugar de sólo tratar de extirpar el tumor con cirugía desde el principio”, dijo la profesora Yeh, “Además, el subtipo similar al basal es muy similar a los tumores malignos de mama y de vejiga de tipo basal, que responden a los tratamientos de manera diferente que los tumores de otros subtipos, por lo cual estamos muy interesados en ver si esto también es cierto o no para el PC”.

Los hallazgos sugieren que las decisiones sobre el tratamiento deben basarse tanto en el subtipo del estroma como del tumor del paciente. Los estudios clínicos investigarán cómo responden al tratamiento los pacientes con los diferentes subtipos. “Para el cáncer de páncreas, en particular, es una carrera contra el reloj”, dijo la profesora Yeh, “No se cuenta con mucho tiempo para ensayar diferentes tratamientos.”

El estudio, realizado por Moffitt RA et al, fue publicado en línea el 7 de septiembre de 2015, en la revista Nature Genetics.

Enlace relacionado:
University of North Carolina School of Medicine