Un estudio revela el mecanismo molecular que impulsa el cáncer de piel agresivo

El carcinoma de células escamosas cutáneo (CCEc) es el segundo cáncer de piel más común en el mundo, y si bien muchos casos son tratables, un subconjunto se vuelve altamente agresivo y resistente al tratamiento. Identificar los factores moleculares que predisponen a los tumores a la invasión y la metástasis sigue siendo una prioridad clínica, y comprender cómo se mantiene la identidad epidérmica puede ayudar a detectar la enfermedad de alto riesgo de forma más temprana. Nuevos hallazgos identifican ahora una proteína protectora que preserva la programación epitelial y limita la transición hacia un comportamiento metastásico.

Investigadores de la Universidad Hebrea de Jerusalén identificaron a WWOX como un “escudo proteico” molecular que preserva la identidad epitelial en el CCEc. El estudio describe cómo esta proteína funciona como defensa primaria contra la progresión a una enfermedad agresiva. La pérdida de WWOX se relacionó con la transformación de células de cáncer de piel comunes en formas invasivas y poco diferenciadas.

Mecánicamente, WWOX estabiliza la proteína p63, un regulador clave que mantiene la estructura y función epitelial. Cuando WWOX está intacto, p63 permanece estable y las células de la piel conservan su identidad. Cuando WWOX se pierde, los niveles de p63 disminuyen, lo que desencadena la transición epitelio-mesenquimal (EMT), que confiere a las células propiedades migratorias, permitiendo la invasión y diseminación a los pulmones y otros órganos.

Utilizando modelos genéticos avanzados junto con muestras de tejido humano, los investigadores demostraron que la pérdida combinada de WWOX y del supresor tumoral p53 aceleró notablemente la aparición de tumores. Los tumores generados bajo doble deficiencia fueron más tempranos, más agresivos y menos diferenciados en comparación con aquellos en los que WWOX permanecía funcional. En estos modelos, el 100% de los sujetos con pérdida dual de WWOX–p53 desarrolló tumores, frente a un porcentaje mucho menor en los grupos control.

Los análisis de microarreglos de tejido humano respaldaron la relevancia traslacional: a medida que el CCEc progresaba, los niveles de WWOX y p63 disminuían simultáneamente. Según los autores, esta correlación sugiere que ambas proteínas podrían servir como biomarcadores clínicos para predecir qué tumores tienen mayor probabilidad de volverse peligrosos. Los hallazgos se publicaron en Proceedings of the National Academy of Sciences. Los resultados sugieren además que restaurar WWOX, estabilizar p63 o promover la diferenciación epitelial podría inhibir la EMT y ralentizar el crecimiento tumoral.

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Universidad Hebrea de Jerusalén