Biomarcador tumoral específico predice respuesta a inmunoterapia neoadyuvante en cáncer gástrico

El cáncer gástrico es la quinta neoplasia maligna más común y la cuarta causa principal de mortalidad por cáncer en todo el mundo, y China soporta casi la mitad de la carga global. Solo un subconjunto de pacientes se beneficia de los inhibidores de puntos de control inmunitarios, y los marcadores existentes, como PD-L1, presentan limitaciones debido a su complejidad técnica y a la inconsistencia en su evaluación. La inmunohistoquímica estándar está disponible en la mayoría de los laboratorios de patología. Ahora, los investigadores presentan un biomarcador de células tumorales que permite estratificar la respuesta a la inmunoterapia neoadyuvante antes de la cirugía.

En el Hospital Oncológico de Zhejiang, en colaboración con la Universidad de Pekín, los investigadores identificaron la expresión del complejo mayor de histocompatibilidad de clase II específica del tumor (tsMHC-II) en células cancerosas como un biomarcador predictivo de la respuesta a la inmunoterapia neoadyuvante en el cáncer gástrico localmente avanzado. Los hallazgos, publicados en Science Bulletin, indican que el tsMHC-II puede evaluarse mediante inmunohistoquímica de rutina y su interpretación es más consistente que la del PD-L1. Este enfoque está diseñado para facilitar la selección del tratamiento prequirúrgico.

Imagen: Mediante una terapia neoadyuvante que combinaba quimioterapia con inhibidores de puntos de control inmunitario (ICI) en 46 pacientes con LAGC, junto con la secuenciación del transcriptoma unicelular, los investigadores descubrieron que las células tumorales del grupo sensible al tratamiento sobreexpresaban específicamente las moléculas MHC-II (complejo mayor de histocompatibilidad de clase II específico del tumor, tsMHC-II) (fotografía cortesía de Science China Press)

Mediante la secuenciación exhaustiva de ARN de células individuales en muestras tumorales de pacientes sometidos a inmunoterapia neoadyuvante, el equipo observó que la expresión de tsMHC-II se correlacionaba con la sensibilidad al tratamiento. Los análisis mecanísticos indicaron que la señalización del interferón gamma aumenta la expresión de MHC-II en las células tumorales, lo que mejora el reconocimiento inmunitario y la respuesta terapéutica. En el estudio inicial, los pacientes recibieron terapia neoadyuvante que combinaba quimioterapia con inhibidores de puntos de control inmunitarios.

En la cohorte analizada, los tumores positivos para tsMHC-II se asociaron con tasas más altas de respuesta patológica completa (pCR) y respuesta patológica mayor (MPR) en comparación con los tumores negativos. Los pacientes con enfermedad tsMHC-II positiva alcanzaron una tasa de pCR del 36,84 % frente al 11,11 % en la enfermedad tsMHC-II negativa, y una tasa de MPR del 63,16 % frente al 25,93 %. Estas diferencias concuerdan con la relación observada entre la presentación de antígenos intrínsecos del tumor y la sensibilidad al tratamiento.

Para validar prospectivamente el biomarcador, los investigadores realizaron un ensayo clínico con 30 pacientes seleccionados por presentar tumores tsMHC-II positivos. En esta cohorte, el 36,67 % alcanzó una respuesta patológica completa (pCR) y el 66,67 % una respuesta patológica mayor (MPR), resultados significativamente superiores a los observados habitualmente en poblaciones no seleccionadas. Los autores señalan que la evaluación de tsMHC-II ofrece resultados claros y consistentes mediante métodos patológicos estándar.

Según las instituciones, el descubrimiento proporciona una herramienta predictiva práctica y una comprensión mecanicista para perfeccionar las estrategias de inmunoterapia neoadyuvante en el cáncer gástrico, y se planean ensayos multicéntricos más amplios.