Clasificador de muestras únicas predice subtipos de fibroblastos asociados al cáncer

El adenocarcinoma ductal pancreático (ACDP) sigue siendo uno de los cánceres más mortales, en parte debido a su denso microambiente tumoral, que influye en el crecimiento tumoral y la respuesta al tratamiento. Los fibroblastos asociados al cáncer (CAF), componentes clave de este entorno, pueden inhibir o promover la progresión tumoral, lo que dificulta las decisiones terapéuticas. Los investigadores han definido subtipos de CAF clínicamente relevantes y desarrollado un clasificador capaz de predecir el pronóstico del paciente y la respuesta a la inmunoterapia.

Un equipo multidisciplinario del Centro Oncológico Integral UNC Lineberger (Chapel Hill, Carolina del Norte, EUA) integró la experiencia de múltiples laboratorios para caracterizar los subtipos de CAF y crear un clasificador de muestra única, conocido como DeCAF. Mediante secuenciación de ARN unicelular, secuenciación masiva de ARN, transcriptómica espacial, patología y conjuntos de datos clínicos, los investigadores identificaron pares de genes que distinguen a los fibroblastos promotores de tumores (proCAF) de los fibroblastos inhibidores de tumores (restCAF). La herramienta DeCAF se diseñó para mantenerse estable en diferentes plataformas de secuenciación y es aplicable a muestras individuales de pacientes.

Imagen: el clasificador innovador puede guiar el tratamiento del ACDP y otros cánceres resistentes a la inmunoterapia (fotografía cortesía de Adobe Stock)

En su estudio, publicado en Cell Reports Medicine, los investigadores descubrieron que los entornos con predominio de proCAF se asociaban con células tumorales basales agresivas y entornos inmunosupresores. Por el contrario, los tumores con predominio de subtipos de restCAF se correlacionaron con una mejor supervivencia y una mayor sensibilidad a la inhibición de puntos de control inmunitario. El clasificador DeCAF estratificó con precisión a los pacientes según sus perfiles estromales y demostró valor pronóstico y predictivo no solo en el ACDP, sino también en otros tipos de cáncer. A diferencia de los métodos de agrupamiento tradicionales, DeCAF proporcionó resultados consistentes con muestras individuales, lo que mejoró su aplicabilidad clínica.

Al ofrecer un método con base biológica para evaluar la heterogeneidad del microambiente tumoral, este marco podría ayudar a los médicos a seleccionar terapias dirigidas adaptadas a la composición estromal de cada paciente. Este enfoque podría ser especialmente valioso en cánceres como el ACDP, donde la inmunoterapia ha demostrado un éxito general limitado. Los investigadores buscan traducir este sistema de clasificación en herramientas de toma de decisiones clínicas para optimizar las estrategias de tratamiento personalizadas.

“Este innovador clasificador abre nuevas posibilidades para guiar el tratamiento del ACDP y otros cánceres que presentan un éxito limitado con la inmunoterapia”, afirmó la Dra. Laura Peng, autora principal del estudio. “En cuanto al impacto traslacional, esperamos aprovechar una mejor definición de la heterogeneidad tumoral para optimizar el tratamiento de nuestros pacientes”.

Enlaces relacionados:
Centro Oncológico Integral UNC Lineberger