Análisis seriales de tumores cerebrales revelan respuesta al tratamiento en pacientes con glioblastoma

El glioblastoma (GBM) es la forma más agresiva de cáncer cerebral, conocido por su rápido crecimiento, recurrencia y resistencia al tratamiento. Comprender cómo responden los tumores a la terapia sigue siendo un desafío, ya que las imágenes a menudo no distinguen entre la verdadera progresión y la inflamación inmunitaria. Ahora, un nuevo estudio demuestra que la toma repetida de muestras de tejido tumoral cerebral durante el tratamiento puede revelar respuestas inmunitarias y cambios microambientales que las exploraciones convencionales podrían pasar por alto.

La investigación, dirigida por el Hospital General de Massachusetts (Boston, MA, EUA) a través del Laboratorio de Equipos multiinstitucional "Acelerando las Terapias para el GBM a través de Biopsias Seriales", involucró a más de 100 científicos y médicos de todo Estados Unidos. Realizado con financiación de Break Through Cancer, el estudio evaluó una inmunoterapia viral oncolítica llamada CAN-3110, diseñada para infectar y destruir selectivamente las células tumorales a la vez que estimula el sistema inmunitario. Los investigadores recolectaron 96 muestras tumorales durante cuatro meses de dos pacientes con GBM recurrente que participaron en el ensayo clínico.

Imagen: esta imagen muestra cómo se comportan las células inmunitarias en el glioblastoma después del tratamiento con CAN3110 intracraneal (fotografía cortesía de Mass General Brigham)

Los hallazgos, publicados en Science Translational Medicine, revelaron que las biopsias tumorales repetidas detectaron una activación inmunitaria significativa y cambios bioquímicos en el entorno tumoral, incluso cuando las resonancias magnéticas sugerían un empeoramiento de la enfermedad. Este fenómeno, conocido como pseudoprogresión, ocurre cuando la actividad inmunitaria causa una inflamación que imita el crecimiento tumoral en las imágenes. De los dos pacientes tratados, uno mostró una respuesta inmunitaria positiva, mientras que el otro mantuvo la enfermedad estable, lo que confirma el potencial del análisis longitudinal de tejidos para detectar efectos terapéuticos sutiles.

Mediante análisis multiómico, el equipo integró datos patológicos genéticos, proteómicos, metabólicos y basados en IA para mapear la evolución del tumor a lo largo del tiempo. Los resultados destacan la importancia de incorporar biopsias seriadas en ensayos clínicos para obtener información en tiempo real sobre la eficacia del tratamiento y la respuesta inmunitaria. Los investigadores están ampliando la plataforma a 12 pacientes y adaptándola para inmunoterapias adicionales basadas en vacunas, con el objetivo de redefinir el diseño de ensayos clínicos de GBM y mejorar el desarrollo de fármacos en el futuro.

“La práctica habitual consiste en no tomar muestras seriadas del tumor cerebral de un paciente durante el tratamiento, sino tomar una sola muestra antes del tratamiento y luego seguir la respuesta del paciente mediante resonancia magnética”, afirmó E. Antonio Chiocca, investigador principal del estudio. “Sin embargo, los hallazgos de este estudio sugieren que esta forma de pensar y esta práctica podrían necesitar un cambio para revolucionar la forma en que los pacientes pueden monitorear su enfermedad”.

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Hospital General de Massachusetts