Definen diferentes subtipos en el cáncer de pulmón de células pequeñas

El cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP) es una enfermedad maligna asociada con una tasa de mortalidad particularmente alta. El CPCP es un cáncer particularmente agresivo que ocurre típicamente en fumadores, exhibiendo un rápido crecimiento y una alta propensión a la metástasis.

Estudios recientes sugieren que el CPCP puede diferenciarse en subtipos moleculares específicos. Sin embargo, debido a la importante falta de material tumoral y al problema de la heterogeneidad tumoral, esta información no pudo validarse de manera efectiva en un entorno clínico.

Un gran equipo internacional de científicos clínicos dirigido por la Universidad Médica de Viena (Viena, Austria) examinó 386 casos de Europa Central, una de las cohortes más grandes de pacientes tratados quirúrgicamente hasta la fecha. Se midieron la expresión de factores de transcripción específicos de subtipo y proteínas P53 y RB1 mediante inmunohistoquímica (IHC) en las muestras de CPCP resecadas quirúrgicamente. La amplificación de la señal se realizó con el kit del sistema de detección de polímeros Novolink (Leica Biosystems, Wetzlar, Alemania).

Se investigaron las correlaciones entre las proteínas específicas del subtipo y la eficacia in vitro de diversos agentes terapéuticos, mediante ensayos proteómicos y de viabilidad celular en 26 líneas celulares de CPCP humano. El equipo también describió exhaustivamente la expresión de proteínas utilizando proteómica basada en espectrometría de masas en líneas celulares de CPCP para evaluar la relevancia terapéutica de cada subtipo de CPCP. El análisis nLC-MS/MS se realizó en una nanobomba Ultimate 3000 RSLC (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, EUA) acoplada a un espectrómetro de masas Q-Exactive HF-X equipado con una fuente de iones EASY-Spray.

Los investigadores informaron que, además de CPCP-A (dominante en ASCL1), CPCP-AN (ASCL1 combinado/NEUROD1), CPCP-N (dominante en NEUROD1) y CPCP-P (dominante en POU2F3), los análisis IHC y de conglomerados identificaron un subtipo de CPCP cuádruple negativo (CPCP-QN). No se encontró ningún subtipo YAP1 único. Las tasas de supervivencia general más altas se asociaron con los subtipos no neuroendocrinos (CPCP-P y CPCP-QN) y las más bajas con los subtipos neuroendocrinos (CPCP-A, CPCP-N, CPCP-AN).

En análisis univariados, la expresión alta de ASCL1 se asoció con un mal pronóstico y la expresión alta de POU2F3 con un buen pronóstico. En particular, la expresión alta de ASCL1 influyó en los resultados de supervivencia independientemente de otras variables en un modelo multivariado. La alta abundancia de proteínas POU2F3 y YAP1 se correlacionaron con la sensibilidad y la resistencia a la quimioterapia estándar, respectivamente. También se encontraron patrones de correlación específicos entre la eficacia de los agentes dirigidos y la abundancia de proteínas específicas del subtipo.

El Dr. Zsolt Megyesfalvi, cirujano torácico y primer autor del estudio, dijo: "En contraste con los enfoques cada vez más personalizados observados en el cáncer de pulmón de células no pequeñas, el CPCP aún se considera un cuadro clínico homogéneo y se trata de manera estandarizada tanto en hospitales como en laboratorios. Ahora estamos mostrando que la expresión diferencial de los reguladores transcripcionales clave distingue claramente cinco subtipos principales de CPCP”.

El autor concluyó que han investigado la relevancia clínico-patológica de los subtipos moleculares de CPCP en una gran cohorte de muestras resecadas quirúrgicamente. La expresión IHC diferencial de ASCL1, NEUROD1 y POU2F3 define los subtipos de CPCP. No se puede distinguir ningún subtipo YAP1 por IHC. El estudio fue publicado el 30 de abril de 2022 en The Journal of Pathology .

Enlaces relacionados:
Universidad Médica de Viena
Leica Biosystems
Thermo Fisher Scientific