Diferencias genómicas causan disparidades raciales en el cáncer de próstata

El cáncer de próstata es una enfermedad definida por el crecimiento anormal de células. Estas células anormales pueden proliferar de manera incontrolada y, si no se tratan, formar tumores que pueden hacer metástasis o diseminarse a otras partes del cuerpo. El cáncer de próstata (CaP) es la neoplasia maligna de órganos sólidos más común en los hombres, con 174.650 nuevos diagnósticos y 31.620 muertes esperadas en 2019 solo en los EUA.

El pronóstico eficaz y los regímenes de tratamiento personalizados para el CaP requieren la identificación de factores y eventos genómicos específicos del tumor y el descubrimiento de los mecanismos asociados a la enfermedad. Aunque estudios previos han demostrado la existencia de diferencias genómicas entre hombres afroamericanos (AAM) y europeos-americanos (EAM), los mecanismos subyacentes que conducen a una mala supervivencia en los pacientes AAM no se comprenden completamente.


Los urólogos de la Facultad de Medicina Icahn en Monte Sinaí (Nueva York, NY, EUA) y sus colegas analizaron una cohorte de 1.152 hombres, 596 de los cuales eran afroamericanos y 556 eran euroamericanos, y a todos les habían realizado una prostatectomía radical. En general, los hombres afroamericanos tenían niveles más altos de antígeno prostático específico antes del tratamiento y puntuaciones más altas que indican un mayor riesgo de recurrencia posoperatoria, lo que enfatiza la enfermedad más agresiva que generalmente se encuentra entre los hombres afroamericanos.

A partir de la prostatectomía radical (PR), se enviaron bloques fijados en formol e incluidos en parafina para la prueba Decipher. El tejido tumoral enviado incluyó el GG más alto con al menos 0,5 mm2 de tejido. El ARN se extrajo con el kit RNeasy (Qiagen, Santa Clara, CA, EUA), y el ADNc se preparó y amplificó con el ensayo NuGEN Ovation WTA (NuGEN, Redwood City, CA, EUA) y se hibridó a microarrays Human Exon 1.0 ST (Thermo Fisher Scientific, Carlsbad, CA, EUA). La PCR cuantitativa en tiempo real se analizó en el sistema de PCR en tiempo real CFX384 Touch (Bio-Rad Laboratories, Hércules, CA, EUA).

Se realizaron análisis comparativos entre los grupos raciales a nivel clínico, genómico, de vía, de subtipo molecular y pronóstico. El grupo EAM había aumentado la expresión de ERG y ETS, disminuido la expresión de SPINK1 y de los subtipos moleculares de tipo basal. Después de ajustar para factores de confusión, el grupo AAM se asoció con una mayor expresión de CRYBB2, GSTM3 y genes de inflamación (IL33, IFNG, CCL4, CD3, ICOSLG) y una menor expresión de genes de reparación de errores de apareamiento (MSH2, MSH6).

A nivel de la vía, el grupo AAM tenía una mayor expresión de conjuntos de genes relacionados con la respuesta inmune, la apoptosis, la hipoxia y las especies reactivas de oxígeno. El grupo EAM se asoció con niveles más altos de metabolismo de ácidos grasos, reparación del ADN y señalización de WNT/beta-catenina. Los autores concluyeron que sus hallazgos sugieren que los hombres afroamericanos a quienes les realizan una prostatectomía radical deben ser monitoreados de cerca después del tratamiento, ya que generalmente tienen un mayor riesgo de recurrencia. El estudio fue publicado el 3 de junio de 2021 en la revista Communications Biology.

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Facultad de Medicina Icahn en Monte Sinaí
NuGEN
Thermo Fisher Scientific
Bio-Rad Laboratories