Expresión renal de los inmunomoduladores en la nefropatía diabética

La nefropatía diabética (ND) es una complicación microvascular crónica que afecta aproximadamente del 20% al 30% de los pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (DM2). Se considera la principal causa de insuficiencia renal en etapa terminal que requiere terapia de reemplazo renal.

Los mecanismos inmunes e inflamatorios juegan un papel importante en el desarrollo y progresión de la ND, que se considera una enfermedad inflamatoria crónica. Se han visto implicadas en este proceso varias células, como monocitos, macrófagos y linfocitos, así como las quimioquinas y citoquinas inmunomoduladoras,


Los científicos médicos de la Universidad Federal de Triângulo Mineiro (Uberaba, Brasil) seleccionaron 44 biopsias renales nativas de pacientes con ND y 23 casos control. El diagnóstico de ND se realizó con tres muestras utilizadas para microscopía óptica (MO), inmunofluorescencia directa (IF) y microscopía electrónica de transmisión (TEM). Para la MO, los cortes de parafina de 2 μm se colorearon con hematoxilina y eosina (H&E), rojo Sirio, plata metenamina y tricrómico de Masson. La MO se utilizó para analizar cambios morfológicos e inflamación intersticial.

La inmunohistoquímica se realizó manualmente en portaobjetos que contenían secciones de tejido incluidas en parafina utilizando el kit del sistema de detección de polímeros, Novolink, un sistema de polímero sin biotina (Leica Biosystems, Nussloch, Alemania). La expresión in situ de eotaxina, proteína inflamatoria de macrófagos 1α (MIP-1α), interleuquina 8 (IL-8), IL-4, IL-10, factor de necrosis tumoral α (TNF-α), receptor del factor de necrosis tumoral 1 (TNFR1), IL-1β e IL-6, se evaluaron mediante inmunohistoquímica. El observador marcó las células inmunocoloreadas que mostraban una coloración pardusca intensa con el sistema de análisis de imágenes interactivo, AxionCam ICc 5 (Carl Zeiss Microscopy GmbH, Jena, Alemania).

El equipo informó que el grupo de ND mostró un aumento significativo en la expresión de IL-6, IL-1β, IL-4 y eotaxina, y una disminución en la expresión de TNFR1 e IL-8, en comparación con el grupo control. Sin embargo, no hubo diferencias significativas en la expresión de IL-10, TNF-α y MIP-1α entre los grupos. Con la inflamación intersticial, hubo un aumento significativo de IL-6 en las puntuaciones 0 y 1 en comparación con la puntuación 2, en IL-10 en la puntuación 2 en comparación con la puntuación 0, y en eotaxina en la puntuación 2 en comparación con las puntuaciones 0 y 1, mientras que IL -8 y MIP-1α no mostraron diferencias significativas. Hubo una tendencia a la correlación negativa entre la eotaxina y la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe).

Los autores concluyeron que la expresión in situ de citoquinas y quimioquinas, incluidas IL-6, IL-1β, IL-4 y eotaxina, aumenta en pacientes con ND. Se observó que, posiblemente, la eotaxina puede tener un papel importante en la progresión de la inflamación intersticial en la ND y en la disminución de la TFGe de estos pacientes. El estudio fue publicado el 28 de julio de 2020 en la revista BMC Nephrology.

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Universidad Federal de Triângulo Mineiro
Carl Zeiss Microscopy