Prueba para el diagnóstico y monitorización de las complicaciones vasculares en la diabetes

Al aplicar una prueba sensible para el análisis de ADN, tomado de pacientes con diabetes tipo II, los investigadores pudieron diagnosticar y controlar la presencia y la gravedad de las complicaciones vasculares diabéticas, como las enfermedades cardíacas, la aterosclerosis y la insuficiencia renal.

Alrededor de dos tercios de los 424 millones de pacientes diabéticos en todo el mundo mueren por complicaciones vasculares. Por lo tanto, un enfoque clínicamente conveniente y no invasivo para monitorizar el desarrollo de estas complicaciones mejoraría la calidad de vida general de los pacientes con diabetes tipo II y ayudaría a reducir la carga sanitaria mediante intervenciones preventivas.


Investigadores de la Universidad Northwestern (Chicago, IL, EUA) habían demostrado previamente que la 5-hidroximetilcitosina (5hmC), un producto intermedio relativamente estable de la desmetilación del ADN activo, jugó un papel crítico en la regulación de la expresión génica y también fue considerado como un nuevo biomarcador epigenético para el diagnóstico y pronóstico del cáncer. Los investigadores habían inventado TAB-seq, un método que podía mapear 5hmC con una resolución de bases del genoma completo, así como hmC-Seal, un método que etiquetaba covalentemente 5hmC para su detección. Además, introdujeron un enfoque de secuenciación sensible y robusto de 5hmC que permitió la creación de perfiles genómicos de 5hmC utilizando una cantidad limitada de ADN genómico que se podía aislar fácilmente a partir de solo alrededor de 1.000 células (nano-hmC-Seal).

Los investigadores aplicaron este método para analizar muestras de sangre de tres a cinco mililitros obtenidas de 62 pacientes diabéticos (12 pacientes sin complicaciones vasculares, 34 pacientes con una complicación vascular singular y 16 con múltiples complicaciones vasculares).

Los resultados revelaron cambios estadísticamente significativos en los marcadores de 5 hmC asociados con complicaciones macrovasculares/microvasculares relacionadas con la diabetes tipo II, que involucran genes y vías relevantes para la biología vascular y la diabetes, incluida la resistencia a la insulina y la inflamación. Un panel de marcadores de 16 genes de 5hmC diferenció con precisión a los pacientes con complicaciones vasculares de aquellos sin estas complicaciones, superando la realizada por las variables clínicas convencionales como la albúmina urinaria. Además, un panel marcador de 5hmC de 13 genes separado podría diferenciar a los pacientes con complicaciones únicas de aquellos con complicaciones múltiples, mostrando superioridad sobre las variables clínicas convencionales.

“Estamos muy entusiasmados de aplicar nuestros hallazgos anteriores en pacientes con cáncer a los pacientes diabéticos”, dijo el autor colaborador, el Dr. Wei Zhang, profesor asociado de epidemiología y prevención del cáncer en la Universidad Northwestern. “Este descubrimiento va a revolucionar qué tan rápido y de manera no invasiva podemos identificar complicaciones potencialmente fatales en los cientos de millones de pacientes diabéticos en todo el mundo”.

El trabajo fue publicado en la edición en línea del 1 de octubre de 2019 de la revista Clinical Chemistry.


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Universidad Northwestern