Niveles sanguíneos de microARN predicen probabilidad de metástasis

Por el equipo editorial de LabMedica en español
Actualizado el 21 Feb 2017

El microARN (miARN), el cual regula la actividad de la enzima, ubiquitina ligasa SOCS2 (Supresor de la Señalización de Citoquinas 2), ha sido relacionado con la capacidad del cáncer de próstata de hacer metástasis.

Imagen: El MiR-194 promueve la metástasis del cáncer de próstata mediante la supresión de la actividad de SOCS2 (Fotografía cortesía del Dr. Luke Selth, Universidad de Adelaida).

Los microARN (miARN) son una familia pequeña, no codificante, de ARN de 19 a 25 nucleótidos que regulan la expresión de genes atacando el ARN mensajeros (mARN) de una manera específica, dependiente de la secuencia, induciendo represión traslacional o degradación del mARN, dependiendo del grado de complementariedad entre el miARNs y sus objetivos. Muchos miARNs han conservado las secuencias entre los organismos distantemente relacionados, lo que sugiere que estas moléculas participan en procesos esenciales. De hecho, se ha demostrado que los miARNs están implicados en la regulación de la expresión genética durante el desarrollo, la proliferación celular, la apoptosis, el metabolismo de la glucosa, la resistencia al estrés y el cáncer.

Investigadores de la Universidad de Adelaida (Australia, www.adelaide.edu.au) habían demostrado previamente que un alto nivel del microARN, miR-194, en la sangre de un paciente, estaba asociado con una rápida recaída del cáncer de próstata después de la extirpación quirúrgica del tumor.

En el estudio actual, publicado en la edición digital del 23 de diciembre 2016, de la revista Cancer Research, los investigadores informaron que el miR-194 era un promotor de la metástasis en el cáncer de próstata. Los niveles de miR-194 en el tejido prostático se asociaron con la agresividad de la enfermedad y el mal resultado. La administración ectópica de miR-194 estimuló la migración, la invasión y la transición epitelial-mesenquimal (EMT) en las líneas celulares de cáncer de próstata humano, y la expresión exagerada estable de miR-194 aumentó la metástasis de los xenoinjertos tumorales. Por el contrario, la inhibición de la actividad de miR-194 suprimió la capacidad invasiva de las líneas celulares de cáncer de próstata in vitro e in vivo.

A nivel molecular, los investigadores descubrieron que la ubiquitina ligasa SOCS2, era un objetivo directo, biológicamente relevante, de miR-194 en el cáncer de próstata. Los niveles bajos de SOCS2 - causados por la expresión exagerada de miR-194 - se correlacionaron fuertemente con la recurrencia de la enfermedad y la metástasis en muestras clínicas.

“Este nuevo trabajo explica por qué el miR-194 se asocia con un mal resultado, y en el proceso revela una vía completamente nueva que regula la metástasis del cáncer de próstata”, dijo el Dr. Luke A. Selth, investigador principal de la Universidad de Adelaida. “Es importante destacar que la medición de miR-194 en la sangre del paciente en el momento del diagnóstico podría convertirse en una prueba para la probabilidad de metástasis. Los pacientes con altos niveles de miR-194 en su sangre podrían recibir un tratamiento más agresivo para reducir la posibilidad de que el cáncer se extienda a otras partes del cuerpo. En la actualidad no hay medicamentos que inhiban eficazmente la propagación del cáncer de próstata. Proponemos que la inhibición de miR-194 podría reducir las tasas de metástasis en pacientes con enfermedad agresiva, pero el desarrollo de un medicamento para lograr este objetivo sigue siendo un objetivo muy lejano”.